9 月 13 日，百濟(jì)神州宣布，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已受理其抗 PD-1 抗體藥物百澤安®（替雷利珠單抗注射液）的新藥上市申請(qǐng)（BLA），用于治療既往經(jīng)系統(tǒng)治療后不可切除、復(fù)發(fā)性局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）患者。根據(jù)《處方藥使用者付費(fèi)法案》（PDUFA），F(xiàn)DA 對(duì)百澤安®上市申請(qǐng)做出決議的目標(biāo)日期為 2022 年 7 月 12 日。

　　此次上市申請(qǐng)為百濟(jì)與諾華聯(lián)合申報(bào)，基于一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球 3 期臨床試驗(yàn) RATIONALE 302（NCT03430843）的研究結(jié)果，該試驗(yàn)旨在評(píng)估百澤安®對(duì)比研究者選擇的化療，用于晚期或轉(zhuǎn)移性 ESCC 患者二線治療的有效性和安全性。該項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果已在 ASCO 2021 上公布。此外，此次申報(bào)還基于包括 7 項(xiàng)臨床試驗(yàn)中接受百澤安®單藥治療的 1972 例患者的安全性數(shù)據(jù)。

　　除美國外，百澤安®用于治療既往接受過一線標(biāo)準(zhǔn)化療后進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 ESCC 患者的適應(yīng)癥上市申請(qǐng)已在中國獲受理，當(dāng)前正在審評(píng)過程中。

　　食管癌是消化道領(lǐng)域最常見的惡性腫瘤之一，主要分為鱗癌和腺癌。目前美國 NCCN 和國內(nèi) CSCO 指南均推薦免疫方案治療食管鱗癌，食管鱗癌已經(jīng)正式進(jìn)入了免疫治療時(shí)代。

　　RATIONALE 302 研究是一項(xiàng)隨機(jī)、開放性、多中心的全球 3 期臨床試驗(yàn)（NCT03430843），旨在評(píng)估百澤安®對(duì)比研究者選擇的化療作為晚期或轉(zhuǎn)移性 ESCC 患者二線治療的有效性和安全性。試驗(yàn)主要終點(diǎn)是意向性治療（ITT）人群的總生存期（OS）；關(guān)鍵次要終點(diǎn)是 PD-L1 高表達(dá)患者（定義為目測(cè)估計(jì)綜合陽性評(píng)分 [vCPS] ≥10%）的 OS，其他次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）和安全性。

　　試驗(yàn)共入組 512 例患者，來自亞洲、歐洲和北美的 11 個(gè)國家或地區(qū)，1：1 隨機(jī)分配于替雷利珠單抗組或化療組。據(jù)研究 PI 沈琳教授介紹，由于東西方食管癌病理類型分布存在巨大差異，為保障臨床研究的高質(zhì)量與高水平，真正做出具有全球代表性的研究成果，RATIONALE 302 在研究設(shè)計(jì)上做了充分考量，研究人群充分覆蓋了亞洲、歐洲和美國等多個(gè)國家和地區(qū)，且入組患者的比例較為平均，這與過往以中國人群為主、國際人群占比較少的全球臨床研究有很大不同。

　　此外，在對(duì)照組治療方案的選擇上，研究者團(tuán)隊(duì)也充分考慮了不同國家和地區(qū)的臨床實(shí)踐差異，以研究者選擇的化療藥物作為對(duì)照，使得整體研究結(jié)果成為適用于不同國家的高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

　　在今年的 ASCO 年會(huì)上，百濟(jì)神州公布了 RATIONALE 302 的研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，該研究的主要終點(diǎn)即意向性治療（ITT）人群的中位總生存期（OS）達(dá) 8.6 個(gè)月，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)超過 30%，且客觀緩解率（ORR）達(dá) 20.3%，數(shù)據(jù)表現(xiàn)亮眼。

　　值得注意的是，RATIONALE 302 不僅是首個(gè)食管鱗癌全球研究，更是目前唯一一個(gè)全球全人群生存獲益的 3 期研究。研究結(jié)果表明，替雷利珠單抗在食管鱗癌二線單藥治療中的療效優(yōu)于化療，為患者帶來了良好的 OS 獲益。這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果為百濟(jì)神州與全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通提供了有力支撐。今日，百濟(jì)神州基于此項(xiàng)臨床試驗(yàn)向 FDA 遞交了 BLA 并獲得受理。

　　目前，國內(nèi)已有 4 款 PD-1 向 FDA 遞交了上市申請(qǐng)。遞交的是君實(shí)的特瑞普利單抗，在今年 3 月宣布開始滾動(dòng)提交 BLA，近日已經(jīng)完成了資料的滾動(dòng)提交，一線&三線治療鼻咽癌；信達(dá)在 5 月也宣布信迪利單抗上市申請(qǐng)獲得 FDA 受理，一線治療非鱗狀 NSCLC，PDUFA 日期為 2021 年 3 月；同月，康方/天晴的派安普利單抗也向 FDA 遞交上市申請(qǐng)，三線治療鼻咽癌，并入選 RTOR 計(jì)劃。

　　本次百濟(jì)神州的替雷利珠單抗也邁出了出海重要一步。這款產(chǎn)品已以 22 億美元授權(quán)諾華，在諾華加持之下，前景可期。

標(biāo)簽：替雷利珠單抗