Clodronate Disodium Capsules
迪蓋納
國(guó)藥準(zhǔn)字H10980138
化學(xué)藥品
膠囊劑
0.4g
黑龍江省明水三精醫(yī)藥工業(yè)園區(qū)
2018-07-06
86903697000066
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
氯膦酸鹽是否會(huì)引起胎兒損害、影響生殖或經(jīng)人乳分泌尚不清楚。因此，除非治療益處明顯超過(guò)任何風(fēng)險(xiǎn)，否則不應(yīng)讓孕婦或哺乳婦女使用固令。
藥物過(guò)量時(shí)應(yīng)采取對(duì)癥治療。必須保證充分的水化，并監(jiān)測(cè)腎功能和血清鈣濃度。
固令用于治療骨疾病。固令的活性成分為氯膦酸二鈉。氯膦酸鹽在化學(xué)上被定義為雙膦酸鹽，是天然焦磷酸鹽的類(lèi)似物。氯膦酸鹽對(duì)骨類(lèi)礦化組織具有強(qiáng)烈的親和性，可抑制這些組織中可能由惡性腫瘤引起的異常增強(qiáng)的骨吸收。因此，患者在固令治療期間，升高的血清鈣濃度下降，骨折危險(xiǎn)也降低。
吸收：與其它雙膦酸鹽相同，氯膦酸鹽的胃腸道吸收很低，約為2%。氯膦酸鹽吸收迅速，單次給藥后，于30分鐘內(nèi)即可達(dá)到血清峰濃度。由于氯膦酸鹽對(duì)鈣和其它二價(jià)陽(yáng)離子有強(qiáng)烈的親和性，所以當(dāng)氯膦酸鹽與飲食或含有二價(jià)陽(yáng)離子的藥物同時(shí)服用時(shí)，其吸收可忽略不計(jì)。在一項(xiàng)研究中，以在早餐前2小時(shí)服用氯膦酸鹽作為參比治療，結(jié)果表明1小時(shí)或0.5小時(shí)的給藥－早餐間隔使氯膦酸鹽的生物利用度降低，但其差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（相對(duì)生物利用度分別為91%和69%）。此外，氯膦酸鹽的生物利用度在個(gè)體間和個(gè)體內(nèi)都存在較大變異。盡管氯膦酸鹽吸收的個(gè)體內(nèi)變異很大，長(zhǎng)期治療時(shí)氯膦酸鹽的暴露程度仍保持恒定。分布與消除：氯膦酸鹽的血漿蛋白結(jié)合率低，分布容積為20－50L。氯膦酸鹽的血清消除表現(xiàn)為兩個(gè)顯著不同的相：分布相半衰期約為2小時(shí)，而消除相卻因氯膦酸鹽與骨緊密結(jié)合而非常慢。氯膦酸鹽主要經(jīng)腎消除。在給藥后幾天內(nèi)，吸收的氯膦酸鹽約有80%出現(xiàn)在尿中。與骨結(jié)合的部分（約占吸收量的20%）排泄更慢，腎清除率約為血漿清除率的75%。在患者的藥物動(dòng)力學(xué)特性：因?yàn)槁褥⑺猁}影響骨，氯膦酸鹽的血漿或血液濃度與治療活性或藥物不良反應(yīng)之間并無(wú)明確的關(guān)系。除能夠使氯膦酸鹽腎清除降低的腎功能不全外，藥物動(dòng)力學(xué)過(guò)程不受與年齡、藥物代謝或其它病理狀態(tài)有關(guān)的任何已知因素的影響。
固令適用于治療惡性腫瘤引起的高鈣血癥及骨質(zhì)溶解。
氯膦酸鹽最常報(bào)告的不良反應(yīng)是胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐和腹瀉。大約最多有10%患者發(fā)生。但這些反應(yīng)通常很輕微，并且在高劑量更常見(jiàn)。氯磷酸二鈉治療曾偶爾引起甲狀旁腺激素和轉(zhuǎn)氨酶血清濃度升高。這些通常為一過(guò)性的改變極少超過(guò)實(shí)驗(yàn)室參考范圍的兩倍以上。曾報(bào)告有血清堿性磷酸酶濃度改變及無(wú)癥狀的低鈣血癥。此外，個(gè)別病例還發(fā)生了類(lèi)似于過(guò)敏反應(yīng)或阿司匹林過(guò)敏哮喘患者的呼吸功能損害，以及皮膚反應(yīng)。曾有可逆性蛋白尿、血清肌酐升高和腎功能障礙報(bào)告。但是，因?yàn)榇蠖鄶?shù)患者都已是疾病晚期，所以還未證實(shí)氯膦酸鹽治療在腎功能障礙中的病因性作用。
原發(fā)性輸卵管癌,原發(fā)性法婁皮歐管癌,原發(fā)性法婁皮歐氏癌,軟骨母細(xì)胞瘤,鈣化巨細(xì)胞瘤,骨骺軟骨性巨細(xì)胞瘤,含軟骨巨細(xì)胞瘤,骨質(zhì)疏松
固令不應(yīng)與其它雙膦酸鹽同時(shí)使用，或用于已知對(duì)雙膦酸鹽過(guò)敏的患者。
固令治療期間必須保持足量的液體攝入。高鈣血癥或腎衰患者使用固令治療時(shí)，這一點(diǎn)尤其重要。
氯膦酸鹽主要經(jīng)腎臟消除。因此，腎衰患者使用固令時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎；不得連續(xù)使用超過(guò)1600mg的日劑量。
不要貯藏于25℃以上。將所有藥物置于兒童不能觸及處。
口服。
1.惡性腫瘤患者：每日2.4g，可分2～3次服用，對(duì)血清鈣水平正常的病人，可減為每日1.6g，若伴有高鈣血癥，可增至每日3.2g，必須空腹服用，最好在進(jìn)餐前1小時(shí)。
2.早期或未發(fā)生骨痛的各類(lèi)型骨質(zhì)疏松癥：每日0.4g，連用3個(gè)月為一個(gè)療程，必要時(shí)可重復(fù)療程。
3.嚴(yán)重或已發(fā)生骨痛的各類(lèi)型骨質(zhì)疏松癥，每日1.6g，分兩次服用，或遵醫(yī)囑。
固令在兒科患者的安全性和有效性尚未得到確定。
對(duì)老年人沒(méi)有特殊的劑量建議。
氯膦酸鹽與二價(jià)陽(yáng)離子可形成難溶復(fù)合物。因此，如果固令與食物、液體或含有二價(jià)陽(yáng)離子的藥物，如抗酸劑或鐵制劑同時(shí)服用，氯膦酸鹽的生物利用度將顯著降低。這進(jìn)而可能會(huì)降低固令的療效。建議在服藥后至進(jìn)食或飲用除白水外的飲料前，間隔1小時(shí)。在同時(shí)使用氯膦酸鹽與非甾體抗炎藥（NSAIDS）的一些病例，曾有腎功能障礙的報(bào)告。由于發(fā)生低鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，氯膦酸鹽與氨基糖苷類(lèi)同時(shí)使用時(shí)必須特別小心。曾有報(bào)告，氯膦酸鹽與雌莫司汀磷酸鹽同時(shí)服用，將使雌莫司汀磷酸鹽的血清濃度增加。
