Benazepril Hydrochloride Tablets
國(guó)藥準(zhǔn)字H20054771
化學(xué)藥品
5mg*28片/盒
5mg
深圳市坪山區(qū)龍?zhí)锝值来蠊I(yè)區(qū)規(guī)劃五路1號(hào)
2015-03-20
86900553000130
信達(dá)怡
處方藥
醫(yī)保乙類
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
妊娠期婦女不宜應(yīng)用本品(見【禁忌】).1.孕婦孕婦服用ACE抑制劑將有可能導(dǎo)致胎兒或新生兒致病或死亡.在全世界的資料文獻(xiàn)中已經(jīng)有幾十例這樣的報(bào)告.在妊娠期的孕中期和孕晚期使用ACE抑制劑有可能會(huì)導(dǎo)致胎兒和新生兒受損，包括低血壓、新生兒頭顱畸形、無(wú)尿癥、可逆或不可逆的腎功能受損、甚至是死亡.由此而引發(fā)的羊水過多也往往會(huì)導(dǎo)致嬰兒的肢體攣縮、臉部變形、以及肺部發(fā)育不良.此外，還有早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)遲緩以及動(dòng)脈導(dǎo)管未閉方面的報(bào)告，但是尚不能確定這些癥狀是否和服用了ACE抑制劑有關(guān).在孕早期使用ACE抑制劑和先天缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的增加相關(guān).一旦確認(rèn)懷孕，應(yīng)該立刻停止使用ACE抑制劑，并且經(jīng)常性對(duì)胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育進(jìn)行監(jiān)測(cè).對(duì)于準(zhǔn)備懷孕的女性，也應(yīng)該避免使用ACE抑制劑（包括洛汀新?）.對(duì)于生育年齡的女性，應(yīng)該具體告知服用ACE抑制劑（包括洛汀新?）后可能帶來(lái)的潛在風(fēng)險(xiǎn).只有在經(jīng)過對(duì)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)和受益的仔細(xì)考慮和討論以后，才能給藥.2.哺乳期婦女曾發(fā)現(xiàn)貝那普利和貝那普利拉可分泌至母乳，但最大濃度僅為血漿中的0.3%.能達(dá)到嬰兒體循環(huán)的貝那普利拉可忽略不計(jì).盡管對(duì)母乳喂養(yǎng)的嬰兒不可能產(chǎn)生不良影響，但仍不主張哺乳期服用本品.
1.癥狀和體征：
雖未有本品過量的先例，但主要的癥狀可能是明顯的低血壓。
2.處理：
若服藥后不久，則應(yīng)催吐，盡管其活性代謝物貝那普利拉只能少量透析，對(duì)于嚴(yán)重腎功能受損的病人，透析仍可作為正常消除的輔助方法。血壓顯著降低時(shí)，應(yīng)靜注生理鹽水。
1.藥理
(1)降壓：
本品在肝內(nèi)水解為苯那普利拉，成為一種競(jìng)爭(zhēng)性的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，阻止血管緊張素I轉(zhuǎn)換為血管緊張素II，使血管阻力降低，醛固酮分泌減少，血漿腎素活性增高。苯那普利拉還抑制緩激肽的降解，也使血管阻力降低，產(chǎn)生降壓作用。
(2)減低心臟負(fù)荷：
本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈，降低周圍血管阻力或心臟后負(fù)荷，降低肺毛細(xì)血管嵌壓或心臟前負(fù)荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血量，使運(yùn)動(dòng)耐量和時(shí)間延長(zhǎng)。
2.毒理
大鼠和小鼠持續(xù)口服苯那普利2年，劑量為每天150mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品有致癌性。（該劑量按mg/kg計(jì)算，為人類最大用量的110倍；按mg/m2計(jì)算，為人類最大用量的18倍和9倍）。不論在細(xì)菌試驗(yàn)中，還是在體外培養(yǎng)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變性。雌、雄大鼠口服苯那普利，劑量為每天50~150mg/kg，未發(fā)現(xiàn)本品影響生殖能力。（該劑量按mg/kg計(jì)算，為人類最大用量的37~375倍；按mg/m2計(jì)算，為人類最大用量的6~60倍）。
1.苯那普利口服吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間為0.5~1小時(shí)，苯那普利拉為1~1.5小時(shí)?？诜罩辽?7%，進(jìn)食不影響吸收。
2.本品的蛋白結(jié)合率高達(dá)96.7%，苯那普利拉為95.3%。本品吸收后在肝內(nèi)水解生成苯那普利拉，其抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用比本品強(qiáng)。
3.本品的半衰期為0.6小時(shí)，苯那普利拉為10~11小時(shí)，2~3天后達(dá)穩(wěn)態(tài)。
4.本品主要經(jīng)腎清除，不到1%的苯那普利以原形排出，20%以苯那普利拉排出，另外則以苯那普利和苯那普利拉的乙酰-葡萄苷酸的結(jié)合物排出；11%~12%從膽道排泄。
5.輕中度腎功能障礙（肌酐清除率>30ml/min）、肝硬化所致肝功能障礙及年齡不影響藥代動(dòng)力學(xué)。
6.血液透析時(shí)，本品少量可被透析清除。
本品適用于各期高血壓。充血性心力衰竭。作為對(duì)洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分級(jí)II-IV）的輔助治療。
1.本品的耐受性良好。以下列出的是與貝那普利以及其它ACE抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng):
兒童用藥的不良反應(yīng)與成年人相似。沒有關(guān)于兒童長(zhǎng)期給藥和其對(duì)生長(zhǎng)﹑青春期發(fā)育和一般發(fā)育的影響的資料。
2.貝那普利上市后報(bào)告的不良反應(yīng)如下:小腸血管性水腫，過敏樣反應(yīng)，高鉀血癥，粒細(xì)胞缺乏癥，嗜中性粒細(xì)胞減少（參見【注意事項(xiàng)】）。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查:
與其它ACE抑制劑類似，單用本品治療，某些原發(fā)性高血壓患者（＜0.1%）血中尿素氮和血清肌酐會(huì)輕度升高，停藥后可恢復(fù)。與利尿劑合用時(shí)或在腎動(dòng)脈狹窄的患者中，上述指標(biāo)升高的可能性增加（見【注意事項(xiàng)】）。
高血壓,充血性心力衰竭,高血壓,充血性心力衰竭
1.已知對(duì)貝那普利﹑相關(guān)化合物或本品的任何輔料過敏者。
2.有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑引起血管性水腫病史者。
3.孕婦（參見【孕婦與哺乳期婦女用藥】）。
1.過敏樣反應(yīng)和相關(guān)反應(yīng)
因?yàn)锳CE抑制劑可以影響到類二十烷酸和多肽（包括了內(nèi)生的緩激肽）的代謝反應(yīng)，所以服用了ACE抑制劑（其中包括了洛汀新）的病人可能會(huì)感到一些不良的反應(yīng)，其中的部分可能相當(dāng)嚴(yán)重。
(1)血管性水腫
使用ACE抑制劑（包括洛汀新）已經(jīng)報(bào)告發(fā)現(xiàn)過面部、唇部、舌頭、聲門和喉頭的水腫。如出現(xiàn)該癥狀，要立即停服本品，并謹(jǐn)慎地監(jiān)護(hù)病人，直到腫脹消失。如果只是發(fā)生了面部和唇部的水腫，這種癥狀不經(jīng)過抗組胺或不治療均可消失。伴喉部水腫和休克的血管水腫可能致命。發(fā)生舌、聲門或喉部水腫需要立刻給予適當(dāng)?shù)闹委煟缙は伦⑸?：1000(0.3-0.5mL)腎上腺素溶液或其它方法以確保病人呼吸道暢通。
在使用ACE抑制劑治療過程中，源自非洲的黑色人種相比其他人種的病人更加容易發(fā)生水腫的不良反應(yīng)。
(2)脫敏治療中的過敏樣反應(yīng)
兩名服用ACE抑制劑同時(shí)接受針對(duì)膜翅目昆蟲毒素的脫敏治療的病人發(fā)生了致命的過敏樣反應(yīng)。在同樣情況的另外一些病人中，及時(shí)中斷ACE抑制劑的使用可以避免發(fā)生上述的反應(yīng)，但是繼續(xù)用藥后反應(yīng)重現(xiàn)。
(3)透析中的過敏樣反應(yīng)
使用高通透性膜透析的患者，在服用ACE抑制劑時(shí)有過敏樣反應(yīng)的報(bào)道。此外，對(duì)于通過葡聚糖硫酸酯吸附進(jìn)行低密度脂蛋白分離術(shù)治療的病人，同樣也有過敏樣反應(yīng)的報(bào)告。
(4)癥狀性低血壓
和其它ACE抑制劑一樣，罕見發(fā)生癥狀性的低血壓。但是因?yàn)榻邮艽罅坷騽畬?duì)飲食中鈉攝入進(jìn)行控制、接受透析治療、發(fā)生腹瀉或者嘔吐而導(dǎo)致嚴(yán)重缺鈉的或血容量不足時(shí)，接受ACE抑制劑治療可能產(chǎn)生低血壓。開始用本品治療前數(shù)天停用利尿劑或采取其它措施補(bǔ)充體液，可減少低血壓的危險(xiǎn)。
如果確實(shí)發(fā)生低血壓，病人應(yīng)采取臥位，必要時(shí)靜注生理鹽水。一過性低血壓反應(yīng)不是進(jìn)一步治療的禁忌證，經(jīng)擴(kuò)容血壓回升后，一般認(rèn)為可繼續(xù)治療。
對(duì)于患有嚴(yán)重的充血性心衰的病人．ACE抑制劑的治療可能會(huì)導(dǎo)致血壓過低，并有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，以及（較罕見）急性腎功能衰竭。對(duì)于這一類病人，在開始用藥時(shí)應(yīng)密切進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在治療開始的前兩周、以及增加貝那普利或利尿劑用量時(shí)應(yīng)該特別對(duì)病人予以關(guān)注。
(5)粒細(xì)胞缺乏癥/中性粒細(xì)胞減少癥
另外一種ACE抑制劑卡托普利被發(fā)現(xiàn)可以導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥及骨髓抑制。且較多發(fā)生于腎功能不全者，特別是伴有膠原血管?。ɡ缂t斑狼瘡或硬皮病）的患者。因?yàn)闆]有足夠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，所以無(wú)法判斷貝那普利是否會(huì)同樣導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥。與用其它ACE抑制劑一樣，患有血管膠原疾病的病人（特別是如果該疾病和腎功能受損相關(guān)時(shí)）應(yīng)定期檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)。
(6)肝炎和肝衰竭
有報(bào)道在接受ACE抑制劑治療的患者中，有極少數(shù)病例出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎，個(gè)別病例發(fā)生肝衰竭（其中有些是致命的）。其機(jī)制尚不清楚。一旦出現(xiàn)黃疸或肝酶的明顯升高，應(yīng)停用ACE抑制劑并對(duì)患者進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
2.慎用
(1)腎功能受損
在一些敏感病人中可能發(fā)生腎功能變化。對(duì)于患有CHF的病人，其腎功能可能依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，使用ACE抑制劑進(jìn)行治療有可能會(huì)引發(fā)尿少和/或進(jìn)行性氮質(zhì)血癥，以及急性腎功能衰竭（較罕見）。
在一次規(guī)模較小的針對(duì)患有一側(cè)或雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄的病人進(jìn)行高血壓治療的研究中，發(fā)現(xiàn)服用洛汀新和血尿素氮以及血清肌酐值的升高有關(guān)，在中斷服用洛汀新或利尿劑治療后，上述的這些升高都可以得到恢復(fù)。因此，在對(duì)上述病人進(jìn)行ACE抑制劑治療時(shí)，應(yīng)該在治療的最初幾周內(nèi)對(duì)腎功能進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)。有些先前沒有明顯患有腎血管疾病的高血壓患者會(huì)在服藥后發(fā)現(xiàn)其血尿素氮以及血清肌酐值有所升高（通常是輕微和暫時(shí)升高），特別是在合并使用洛汀新和利尿劑時(shí)。在先前就患有腎功能受損的患者中，更容易發(fā)生上述反應(yīng)。在這種情況下，可能需要減少洛汀新劑量和/或中斷利尿劑的服用。對(duì)高血壓病人進(jìn)行檢查時(shí)應(yīng)始終是包括對(duì)其腎功能的評(píng)估（見【用法和用量】）。
(2)咳嗽
使用ACE抑制劑后，有報(bào)告發(fā)生持續(xù)性的咳嗽，可能由于內(nèi)生緩激肽的降解受抑制而引起的。在中斷治療后該癥狀總是可以得到緩解。對(duì)于由ACE抑制劑導(dǎo)致的咳嗽，必須考慮進(jìn)行咳嗽的鑒別診斷。
(3)手術(shù)/麻醉
正在接受ACE抑制劑的患者，術(shù)前要通知麻醉師。使用可降低血壓的麻醉劑時(shí)應(yīng)注意，由于代償性腎素釋放產(chǎn)生的血管緊張素Ⅰ在轉(zhuǎn)變成血管緊張素Ⅱ時(shí)可被ACE抑制劑阻斷，由此所致的血壓降低可通過擴(kuò)容來(lái)糾正。
(4)高血鉀
ACE抑制劑治療期間，偶見血清鉀升高。在對(duì)高血壓治療的臨床試驗(yàn)中，沒有因?yàn)楦哐浂袛噙^使用洛汀新。造成高血鉀的危險(xiǎn)因素包括腎功能不全、糖尿病和合并應(yīng)用治療低血鉀的藥物（見【藥物相互作用】）。
在一次由患有進(jìn)行性慢性腎病的患者參與的試驗(yàn)中，有一些病人因?yàn)楦哐浀脑蚨袛嗔擞盟帯Ｒ虼?，患有進(jìn)行性慢性腎病的病人在服用洛汀新時(shí)，必須對(duì)血清鉀進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
(5)主動(dòng)脈瓣狹窄，二尖瓣狹窄
和其它的血管舒張藥一樣的是．患主動(dòng)脈瓣狹窄及二尖瓣狹窄的病人使用本藥品時(shí)都應(yīng)特別小心。
3.對(duì)駕駛及操縱機(jī)器的影響
與其它降壓藥一樣，服用本品的患者在駕駛和操縱機(jī)器時(shí)要注意這些影響。
陰涼干燥處保存。
WS1-(X-347)-2003Z
1.高血壓:
未用利尿劑者開始治療時(shí)每日推薦劑量為10mg（1片），每天一次，若療效不佳，可加至每日20mg（2片）。必須根據(jù)血壓的反應(yīng)來(lái)對(duì)使用劑量進(jìn)行調(diào)整，通常應(yīng)該每隔1至2周調(diào)整一次。
對(duì)某些患者，在給藥間隔末期，降壓作用可能減弱，此類病人，每日總的劑量應(yīng)均分成兩次服用，或加用利尿劑。本品治療高血壓的每日最大推薦劑量為40mg（4片），一次或均分為兩次服用。
若單獨(dú)服用本品血壓下降幅度不滿意，可加用另一種降壓藥，如:噻嗪類利尿劑﹑鈣拮抗劑或β-阻滯劑（先從小劑量開始）。如果先前一直在使用利尿劑進(jìn)行治療，則在洛汀新?治療開始之前應(yīng)該暫停2至3天的利尿劑的治療，如果需要，可以在這之后繼續(xù)。如果無(wú)法停止利尿劑的治療，則洛汀新?最初的使用量應(yīng)予以降低（5mg而不是10mg），這樣可以避免血壓過低（見【注意事項(xiàng)】）。肌酐清除率≥30ml/min患者服常用劑量即可。而<30ml/min患者，最初每日劑量為5mg（5mg，1片），必要時(shí)，劑量可加至10mg（1片）/日。若仍需進(jìn)一步降低血壓，可加用利尿劑或另一種降壓藥。
2.充血性心力衰竭:
本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助治療。推薦的初始劑量為2.5毫克（5mg，半片），一天一次。由于會(huì)出現(xiàn)首劑后血壓急劇下降的危險(xiǎn)，當(dāng)病人第一次服用本品時(shí)需嚴(yán)密監(jiān)視（見注意事項(xiàng)）。只要病人未出現(xiàn)癥狀性的低血壓及其它不可接受的副反應(yīng)，如果心衰的癥狀未能有效緩解可在2-4周后將劑量調(diào)整為5mg（5mg，1片）一天一次。根據(jù)病人的改為改為臨床反應(yīng)，可以在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔內(nèi)將劑量調(diào)整為10mg（1片）一天一次甚至20mg（2片）一天一次。本品一天一次即有效。對(duì)有些病人若將一天的劑量分為二次服用，反應(yīng)可能更好。對(duì)照臨床研究表明嚴(yán)重心衰病人（NYHA分級(jí)IV）較輕﹑中度心衰病人（NYHA分級(jí)II-III）需更小的劑量。
當(dāng)心衰病人肌酐清除率小于30ml/min時(shí)，日劑量最高可增加至10mg（1片），但較低的初始劑量［如2.5mg（5mg，半片）］可能更理想。
3.進(jìn)行性慢性腎功能不全(CRI):
對(duì)于同時(shí)患有/不患有高血壓的進(jìn)行性慢性腎功能不全病人，建議的長(zhǎng)期使用劑量為每天一次10mg(1片)。如果還需要其它的治療來(lái)進(jìn)一步降低血壓，可以和其它的抗高血壓藥物合并使用。
本品為薄膜衣片，除去膜衣后顯白色。
尚無(wú)本品在兒童中的安全性和有效性研究資料。
老年患者使用本品與成年人一樣。
1.用利尿劑或體液不足者，用ACE抑制劑治療初期．偶有血壓過低。提前停用利尿劑2-3日，再開始本品治療，可減少低血壓的發(fā)生。（見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】）。
2.用ACE抑制劑患者應(yīng)避免與保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯、氨苯喋啶及阿米洛利等藥）合用，以及避免補(bǔ)鉀或補(bǔ)含鉀的電解質(zhì)溶液，因?yàn)檫@可能導(dǎo)致血清鉀顯著增加。若必須合用，則應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血鉀水平。
3.服用ACE抑制劑且同時(shí)接受鋰治療的病人中有報(bào)告稱血清鋰濃度上升和發(fā)現(xiàn)鋰中毒的癥狀。因此對(duì)于上述合并治療需謹(jǐn)慎對(duì)待，建議經(jīng)常性地檢測(cè)血清中的鋰濃度。如果同時(shí)使用了利尿劑，發(fā)生鋰中毒的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)有所上升。
4.已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在和消炎痛同時(shí)使用時(shí)．ACE抑制劑的抗高血壓療效會(huì)被降低。但是在一次對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，消炎痛并沒有影響到洛汀新的抗高血壓療效。
5.糖尿病病人接受胰島素或口服降糖藥治療同時(shí)服用ACE抑制劑（包括貝那普利）時(shí)，有罕見的發(fā)生低血糖的病例。因此需要警告這類病人可能發(fā)生的低血糖反應(yīng)，并進(jìn)行相應(yīng)監(jiān)控。
6.接受注射用金制劑（金硫丁二鈉）治療同時(shí)接受ACE抑制劑治療的患者，有罕見的亞硝酸鹽樣反應(yīng)（包括面紅，惡心、嘔吐及血壓過低）。
