- 【品牌】
舒緒
- 【類型】
處方藥
- 【醫(yī)?!?/span>
醫(yī)保乙類
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
24個(gè)月
- 【國(guó)家/地區(qū)】
國(guó)產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對(duì)于孕婦,本品尚未有足夠的和控制周密的研究證據(jù),故慎用。乳汁中有少量的鹽酸曲唑酮及其代謝物,因此哺乳期婦女慎用。
- 【藥物過(guò)量】
本品與其他藥物(乙醇、乙醇-水合三氯乙醛-安定、異戊巴比妥、甲氨二氮或氨甲丙二酯)合用時(shí),鹽酸曲唑酮過(guò)量使用會(huì)引起死亡。單獨(dú)過(guò)量服用本品最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是陰莖異常勃起、呼吸停止、癲癇發(fā)作和心電圖異常。常見(jiàn)的不良反應(yīng)是倦睡和嘔吐。過(guò)量服用會(huì)引起各種不良反應(yīng)發(fā)生率和程度的增加?! ?br/>
目前沒(méi)有特效解毒藥。發(fā)生低血壓和鎮(zhèn)靜過(guò)度時(shí)應(yīng)按臨床常規(guī)處理。一旦使用本品過(guò)量,應(yīng)進(jìn)行洗胃。服用利尿劑可以促進(jìn)藥物排泄。
- 【藥物毒理】
鹽酸曲唑酮屬三唑吡啶類抗抑郁藥。其對(duì)于熱體的抗抑郁確切機(jī)制目前還沒(méi)有完全闡明,但一般認(rèn)為在治療劑量下,其抗抑郁的藥理作用在于選擇性地抑制了5-羥色胺(5-HT)的再吸收,并可有微弱的阻止去甲腎上腺素重吸收的作用,但對(duì)多巴胺、組胺和乙酰膽堿無(wú)作用,亦不抑制腦內(nèi)單胺氧化酶(MAO)的活性。鹽酸曲唑酮同時(shí)對(duì)5-HT的前體5-羥色胺酸所誘發(fā)的行為該百年有加強(qiáng)作用,其抗抑郁作用相似于三環(huán)類和單胺氧化酶抑制劑(MAO1),但歲心血管系統(tǒng)毒性小,較適用于老年或伴有心血管疾病的病人。本品還具有中樞鎮(zhèn)靜作用和輕微的肌肉松作用,但無(wú)抗痙攣和中樞興奮作用。本品能引起血壓下降,作用與劑量有關(guān)。
(1)急性毒性
口服鹽酸曲唑酮D50小鼠為610mg/kg,大鼠為486mg/kg,兔子為560mg/kg。致死劑量可引起動(dòng)物呼吸困難,流涎,虛脫,痙攣等癥狀。
(2)長(zhǎng)期毒性
狗口服劑量10mg/kg/天~30mg/kg/天和猴子口服劑量20mg/kg/天~80mg/kg/天為期一年的研究沒(méi)有顯示鹽酸曲唑靜酮所引起的器官毒性,但在高劑量組一些雌性狗產(chǎn)生驚厥和死亡。
(3)生殖毒性
在大鼠和兔妊娠中期口服給藥15mg/kg/天~450mg/kg/天,除了在450mg/kg/天的劑量時(shí)出現(xiàn)死胎外沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有致畸作用;在雄鼠和雌鼠交配前和交配后,分別給藥10mg/kg/天~300mg/kg/天,雌鼠在妊娠期和哺乳期繼續(xù)給藥,除高劑量組在分娩時(shí)幼鼠體重略輕外,對(duì)生育力、交配能力、妊娠及產(chǎn)后沒(méi)有副反應(yīng);對(duì)大鼠在妊娠的最后6~7天以及整個(gè)哺乳期給藥10mg/kg/天~300mg/kg/天,結(jié)果發(fā)現(xiàn)除在高劑量時(shí)分娩和21天齡時(shí)的幼鼠體重略輕外,對(duì)妊娠、幼鼠的存活和母鼠對(duì)幼鼠的喂養(yǎng)沒(méi)有副作用。
(4)致癌性
在大鼠身上口服每日劑量300mg/kg,連續(xù)給藥18個(gè)月的試驗(yàn)沒(méi)有顯示致癌性。
- 【藥理作用】
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】
人口服鹽酸曲唑酮后吸收良好,并不會(huì)選擇性地集中分布于任何組織,血漿蛋白結(jié)合率為85~95%。當(dāng)本品于飯后立即服用時(shí),食物可能會(huì)增加藥量的吸收,降低最高血藥濃度同時(shí)延長(zhǎng)達(dá)到最高濃度的時(shí)間。當(dāng)空腹口服鹽酸曲唑酮時(shí),大約經(jīng)一小時(shí)可達(dá)最高血中濃度,而飯時(shí)或飯后服用則需大約兩小時(shí)。鹽酸曲唑酮由肝臟的微粒體酶廣泛代謝,本品及其代謝產(chǎn)物均易透過(guò)血-腦脊液屏障,但極少量通過(guò)胎盤屏障,代謝產(chǎn)物最后經(jīng)腎臟排出。本品排泄分為兩個(gè)階段,包括較快的初相(半衰期為3至6小時(shí))和繼之較慢的第二相(半衰期為5至9小時(shí)),同時(shí)并不受食物的影響。因?yàn)楸酒敷w內(nèi)清除速率個(gè)體差異較大,所以對(duì)某些病人鹽酸曲唑酮可能會(huì)蓄積于血漿之中。本品可經(jīng)乳汁排出。