Naltrexone Hydrochloride Tablets
諾欣生
國藥準(zhǔn)字H20000296
化學(xué)藥品
5mg*100片/瓶
5mg
北京市房山區(qū)良鄉(xiāng)鎮(zhèn)工業(yè)開發(fā)區(qū)金光北街1號
2015-09-10
86900052000068
處方藥
非醫(yī)保
否
24個月
國產(chǎn)
本品屬于妊娠危險性C級的藥物。實驗證明，臨床用量140倍的劑量（約為100mg/kg），對家兔和大鼠可能有殺滅胚胎的作用，而且在大鼠能明顯增加假妊的比例，并降低雌鼠的受孕率。但在人尚無對生育影響的報告。關(guān)于本品是否能從人乳計中排出尚不得知。對產(chǎn)程是否有影響也是未知數(shù)。所以對孕婦和哺乳期婦女使用本品應(yīng)當(dāng)慎重。
目前尚無人用過量的經(jīng)驗。只有1次研究說明，每日用納曲酮800mg，連用1周而未發(fā)現(xiàn)毒性。在小鼠、大鼠和豚鼠口服本品的LD50分別為：1.100±96mg/kg，（1.450±265）mg/kg和1.490±102mg/kg。小鼠、大鼠和犬急性致死的原因是陣攣性強直性驚厥和呼吸衰竭。因為缺乏治療納曲酮過量的經(jīng)驗，故應(yīng)做好對癥治療。
鹽酸納曲酮是阿片受體拮抗劑，藥效學(xué)與納洛酮的作用相似，能明顯減弱或完全阻斷阿片受體，對mu、delta、kappa三種阿片受體均有阻斷作用，甚至反轉(zhuǎn)由靜脈注射阿片類藥物所產(chǎn)生的作用。對已戒斷阿片癮者能解除對阿片的身體依賴性，使其保持正常生活。本品口服有效，而且作用維持時間較長。本品不產(chǎn)生軀體或精神依賴性。對阿片類依賴者，鹽酸納曲酮可催促產(chǎn)生戒斷綜合癥。
鹽酸納曲酮口服后主要消除途徑是大量被肝臟代謝，約占吸收量的95%變?yōu)閹追N代謝產(chǎn)物，其中主要的活性代謝產(chǎn)物是6-β-納曲醇（6-β-naltrexol），其藥理作用也是阻斷阿片受體。一個次要的代謝物是2-羥基-3-甲氧基-6-β-納曲醇。鹽酸納曲酮及其代謝物主要經(jīng)腎臟排出，原形由尿中排出的不到口服劑量的1%，由尿中排出的原形藥物和結(jié)合的6-β-納曲醇約為口服劑量的38%。從藥代動力學(xué)來看，本品及其代謝物能發(fā)生肝腸循環(huán)。給24名男性志愿者服用50mg鹽酸納曲酮后，鹽酸納曲酮及其主要代謝產(chǎn)物6-β-納曲醇的Cmax分別為8.6和99.3ng/ml。在50～200mg用量之間鹽酸納曲酮和6-β-納曲醇的Cmax和AUC呈比例的增加。Tmax約1小時。鹽酸納曲酮和6-β-納曲醇的消除t1/2分別為3.9和12.9小時。其平均消除t1/2和Tmax與用量無關(guān)。鹽酸納曲酮不在體內(nèi)蓄積。由于t1/2長，6-β-納曲醇的血濃度在長期給藥時可增加40%。體內(nèi)鹽酸納曲酮的總清除率為1.5L/分（相當(dāng)肝血流）。其腎清除率為127ml/分，完全由腎小球濾過。6-β-納曲醇的腎清除率為283ml/分，推測有腎小管分泌機制。鹽酸納曲酮靜注后的分布容積為1350升。鹽酸納曲酮在治療劑量范圍內(nèi)約有21%與血漿蛋白結(jié)合。
鹽酸納曲酮可阻斷外源性阿片類物質(zhì)的藥理作用，作為阿片類依賴者脫毒后預(yù)防復(fù)吸的輔助藥物。
1.正常健康人首劑頓服鹽酸納曲酮75mg后，少數(shù)人有惡心嘔吐、胃腸不適、納差、乏力等癥狀，連續(xù)服用二、三天后癥狀逐漸消失。2.鹽酸納曲酮的每日用量達(dá)到300mg時可引起肝細(xì)胞損害。3.除肝損害外，不良反應(yīng)發(fā)生率在10%以上的反應(yīng)有：睡眠困難、焦慮、易激動、腹痛/痙攣、惡心和/或嘔吐、關(guān)節(jié)肌肉痛、頭痛。4.發(fā)生率在10%以下的不良反應(yīng)有：食欲不振、腹瀉、便秘、口渴、頭暈。5.發(fā)生率在1%以下的不良反應(yīng)有：呼吸系統(tǒng)：鼻充血、發(fā)癢、流鼻涕、咽痛、粘液過多、聲音嘶啞、咳嗽、呼吸短促。心血管系統(tǒng)：鼻出血、靜脈炎、浮腫、血壓升高、非特異性心電改變、心悸、心動過速。胃腸道：產(chǎn)氣過多、便血、腹瀉、潰瘍。肌肉骨骼：肩、下肢和膝關(guān)節(jié)疼痛、震顫。皮膚：油皮膚、搔癢、痤瘡、唇皰疹。泌尿生殖系統(tǒng)：排尿不適增多、性欲降低。精神方面：抑郁、妄想狂、疲倦、不安、精神錯亂、幻覺、惡夢。6.第3、4、5項不良反應(yīng)在不用鹽酸納曲酮的脫毒后病人稽延期中同樣存在。
頭痛,頭痛
有下列情況者禁用納曲酮：（1）應(yīng)用阿片類鎮(zhèn)痛藥者。（2）有阿片癮的病人未經(jīng)戒除者。（3）突然停用阿片的病人。（4）納曲酮誘發(fā)失敗的病人。（5）尿檢阿片類物質(zhì)陽性者。（6）對納洛酮有過敏史者，尚不清楚本品是否與納洛酮或其他含有菲的阿片類物質(zhì)是否有交叉過敏性。（7）急性肝炎或肝功衰竭的個體。
1.本品有肝臟毒性，可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。引起肝毒性的劑量只有臨床常用量的5倍，故對肝功能輕度障礙者也應(yīng)當(dāng)慎用。應(yīng)用本品之前或應(yīng)用后應(yīng)定期檢查肝功，最好每月查1次。2.目前仍依賴一定劑量阿片類藥物的依賴者，在服用鹽酸納曲酮后會導(dǎo)致意外促癮，出現(xiàn)嚴(yán)重的戒斷綜合癥。為避免發(fā)生戒斷癥狀或戒斷癥狀惡化，在應(yīng)用鹽酸納曲酮之前病人至少應(yīng)當(dāng)有7～10天體內(nèi)確無阿片類物質(zhì)。3.應(yīng)告誡病人：（1）服用鹽酸納曲酮期間若試圖使用阿片類藥物，則小劑量不會體驗欣快感，大劑量會出現(xiàn)嚴(yán)重中毒癥狀，直至昏迷或死亡。（2）服鹽酸納曲酮的病人在緊急情況下需要用鎮(zhèn)痛藥時不應(yīng)用阿片類鎮(zhèn)痛藥。4.應(yīng)配合社會監(jiān)督網(wǎng)絡(luò)和家庭支持體系，使鹽酸納曲酮更好地發(fā)揮預(yù)防復(fù)吸的輔助作用。
遮光、密閉保存。
國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS1-（X-264）-2004Z
1.準(zhǔn)備期:（1）開始服藥前7～10天內(nèi)未濫用過阿片類藥物。（2）尿嗎啡檢測應(yīng)為陰性。如為陽性，則鹽酸納曲酮治療應(yīng)延緩，直至尿嗎啡陰性后再進行。（3）開始用藥前的鹽酸納洛酮激發(fā)試驗：證實尿嗎啡檢測陰性后，皮下或肌肉注射0.4～1.2mg鹽酸納洛酮，觀察癥狀及體征1小時。如無戒斷癥狀即為激發(fā)試驗陰性。如為陽性，則鹽酸納曲酮治療應(yīng)延緩，直到激發(fā)試驗陰性后再進行。2.誘導(dǎo)期：治療的開始應(yīng)小心、慢慢增加鹽酸納曲酮的劑量。誘導(dǎo)期一般3～5天，此期目的在于使服藥者逐步達(dá)到鹽酸納曲酮的適宜服用劑量，誘導(dǎo)期在住院時進行，誘導(dǎo)期用藥方法：第一天：口服鹽酸納曲酮2.5mg～5mg。第一次服藥一般是反應(yīng)最明顯的一次。有嚴(yán)重反應(yīng)則表明個體對阿片類物質(zhì)的依賴程度較重，應(yīng)暫緩加量。第二天：口服5mg～15mg。第三天：口服15mg～30mg。第四天：口服30mg～40mg。第五天：口服40mg～50mg。3.維持期：（1）劑量：每日口服40mg～50mg，一次頓服。（2）療程：原則上只要存在復(fù)吸的可能，即應(yīng)服用鹽酸納曲酮預(yù)防，建議服用鹽酸納曲酮至少半年。
本品為白色或類白色片。
本品可能干擾含有阿片類藥物的治療作用，凡使用阿片類鎮(zhèn)痛藥應(yīng)避免與這類藥物同時使用。
