- 【品牌】
- 【類型】
處方藥
- 【醫(yī)?!?/span>
非醫(yī)保
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
24
- 【國家/地區(qū)】
國產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
未在孕婦中作適當(dāng)?shù)膶φ昭芯?,僅當(dāng)確有必要方可用于孕婦。雙嘧達莫從人乳汁中排泌,故哺乳婦女應(yīng)慎用。
- 【藥物過量】
1.如果發(fā)生低血壓,必要時可用升壓藥。
2.急性中毒癥狀在嚙齒動物有共濟失調(diào)、運動減少和腹瀉,在狗中有嘔吐、共濟失調(diào)和抑郁。
3.雙嘧達莫與血漿蛋白高度結(jié)合,透析可能無益。
- 【藥物毒理】
1.具有抗血栓形成作用。雙嘧達莫抑制血小板聚集,高濃度(50μg/ml)可抑制血小板釋放。作用機制可能為:
(1)抑制血小板、上皮細胞和紅細胞攝取腺苷,治療濃度(0.5-1.9μg/dl)時該抑制作用成劑量依賴性。局部腺苷濃度增高,作用于血小板的A2受體,刺激腺苷酸環(huán)化酶,使血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)增多。通過這一途徑,血小板活化因子(PAF)、膠原和二磷酸腺苷(ADP)等刺激引起的血小板聚集受到抑制。
(2)抑制各種組織中的磷酸二酯酶(PDE)。治療濃度抑制環(huán)磷酸鳥苷磷酸二酯酶(cGMP-PDE),對cAMP-PDE的抑制作用弱,因而強化內(nèi)皮舒張因子(EDRF)引起的cGMP濃度增高。
(3)抑制血栓烷素A2(TXA2)形成,TXA2是血小板活性的強力激動劑。
(4)增強內(nèi)源性PGI2的作用。雙嘧達莫對血管有擴張作用。犬經(jīng)十二指腸給予雙嘧達莫0.5~4.0mg/kg產(chǎn)生劑量相關(guān)性體循環(huán)和冠狀血管阻力降低,體循環(huán)血壓降低和冠脈血流增加。給藥后24分鐘起效,作用持續(xù)約3小時。在人觀察到相同的血流動力學(xué)效應(yīng)。但急性靜脈給藥可使狹窄冠脈遠端局部心肌灌注減少。
2.在小鼠111周和大鼠128-142周口服試驗中,8、25和75mg/kg(1、3.1和9.4倍于人每日最大推薦劑量)雙嘧達莫未產(chǎn)生明顯致癌效應(yīng)。
3.致突變試驗的結(jié)果為陰性。
4.大鼠生殖試驗使用60倍于人每日最大推薦劑量雙嘧達莫,未顯示生殖受損的證據(jù)。但在115倍于人每日最大推薦劑量時,黃體數(shù)量明顯減少,活胎種植減少。小鼠、大鼠和兔試驗未顯示雙嘧達莫損害胎兒的證據(jù)。
5.小鼠口服LD50為2150mg/kg;單次口服致死量在大鼠為6000mg/kg,在犬為350mg/kg。
- 【藥理作用】
- 【藥代動力學(xué)】
相對生物利用度為95.9%±17.5%。消除半衰期為2.13±0.49小時,達峰時間和達峰濃度分別為0.5±0.1小時和1321.15±277.51ng/ml。與血漿蛋白結(jié)合率高。在肝內(nèi)代謝,與葡萄糖醛酸結(jié)合,從膽汁排泌。