Paclitaxel Injection
紫素
國藥準(zhǔn)字H10980069
化學(xué)藥品
注射劑(小容量注射劑)
5ml:30mg
北京市大興區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地永旺路37號(hào)
2015-10-19
86900190000234
處方藥
醫(yī)保乙類
否
24個(gè)月
國產(chǎn)
用于孕婦，屬D類藥物.研究表明，在器官發(fā)生期給予孕兔靜脈應(yīng)用紫杉醇3mg/kg(。3mg/m2)后，對(duì)母兔和胎兔均見到毒性.大鼠接受劑量為1mg/kg(6mg/m2)紫杉醇后，對(duì)胎鼠有毒性作用.研究表明，沒有發(fā)現(xiàn)顯著的外觀、軟組織或骨骼的改變.雖然目前尚不確定，但多種藥物研究的證據(jù)表明，紫杉醇可通乳汁分泌.由于嬰兒接紫杉醇可出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此紫接受紫杉醇的治療的母親應(yīng)停止哺乳.
尚無相應(yīng)的解毒藥。用藥過量最主要的，可預(yù)測的并發(fā)癥包括骨髓抑制，外周神經(jīng)毒性及黏膜炎。
本品是新型抗微管藥物，通過促進(jìn)微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白穩(wěn)定，抑制細(xì)胞有絲分裂。體外實(shí)驗(yàn)證明紫杉醇具有顯著的放射增敏作用，可能是使細(xì)胞中止于對(duì)放療敏感的G2和M期。
靜脈給予紫杉醇，藥物血漿濃度呈雙相曲線。本品蛋白結(jié)合率89%～98%，紫杉醇在肝臟代謝。紫杉醇主要在肝臟代謝，隨膽汁進(jìn)入腸道，經(jīng)糞便排出體外（>90%）。經(jīng)腎清除只占總清除的1%～8%，腎功能不全者一般紫杉醇在肝腎功能不全的病人體內(nèi)代謝尚不明確。
本品用于:
1.與鉑制劑聯(lián)合應(yīng)用治療卵巢癌。
2.常規(guī)治療失敗后的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。
3.非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
4.與阿霉素﹑環(huán)磷酰胺聯(lián)合治療結(jié)節(jié)陽性乳腺癌。
1.過敏反應(yīng):盡管預(yù)先給予皮質(zhì)激素﹑抗組胺藥物和H2受體拮抗劑，仍有報(bào)道在接受紫杉醇治療的患者中有2%出現(xiàn)嚴(yán)重的過敏反應(yīng).通常用于開始輸注的第一個(gè)小時(shí)中出現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，最常見的有呼吸困難﹑低血壓和胸痛.在一些患者中，暫時(shí)停止輸注就足以緩解癥狀.而另一些患者則需要應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑﹑腎上腺素﹑抗組胺藥和皮質(zhì)激素單用或聯(lián)合治療.總之，紫杉醇治療周期中過敏反應(yīng)的發(fā)生率為21%，首次過敏反應(yīng)最常見于開始治療的2周期中.過敏反應(yīng)的輕微表現(xiàn)包括潮紅（32%的患者）﹑皮疹（14%）和呼吸困難（4%）.
2.血液學(xué):骨髓抑制是紫杉醇的主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘?最常見的血液學(xué)不良反應(yīng)為劑量相關(guān)的中性粒細(xì)胞減少，這種反應(yīng)在持續(xù)靜脈輸注24小時(shí)的患者中比靜脈輸注2小時(shí)更為嚴(yán)重.總之，有68%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少.紫杉醇治療的第一周期中，58%的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少.紫杉醇治療后，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的最低點(diǎn)平均出現(xiàn)在第11天.既往接受過放療或順鉑治療的患者更容易出現(xiàn)骨髓抑制，程度也更嚴(yán)重.有報(bào)道表明，紫杉醇治療后出現(xiàn)血小板減少的頻率比中性粒細(xì)胞減少的頻率要低，而且程度也較輕.有5%的患者有接受紫杉醇治療后，第8天或第9天出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)的最低點(diǎn)（<50×109個(gè)/升）.有報(bào)道接受紫杉醇治療的患者發(fā)生出血現(xiàn)象，但并未顯示出血與血板減少有相關(guān)性，3%的患者的可能需要輸注血小板.接受紫杉醇治療的患者中，90%出現(xiàn)貧血(血紅蛋白<11g/dL)，24%出現(xiàn)嚴(yán)重貧血(血紅蛋白<8g/dL).貧血發(fā)生率及嚴(yán)重程度與紫杉醇治療的劑量直接相關(guān).所有接受紫杉醇治療的患者均需定期進(jìn)行血細(xì)胞記數(shù).如果患者出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，下一周期應(yīng)減少紫杉醇的劑量.有必要時(shí)，應(yīng)靜脈輸注血小板或紅細(xì)胞.。.感染:5%的治療周期中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少，。0%的治療周期中出現(xiàn)感染.最常見的感染包括上呼吸道﹑尿道和血液（敗血癥）.Ⅱ期臨床研究中，有5例患者由于敗血癥而導(dǎo)致死亡.
3.神經(jīng)系統(tǒng):劑量依賴性的周圍神經(jīng)病變通常表現(xiàn)為輕度麻木，應(yīng)用推薦劑量紫杉醇治療的患者中，有60%的患者出現(xiàn)I度毒性，10%的患者出現(xiàn)Ⅱ度毒性，2%出現(xiàn)Ⅲ度毒性.更高劑量紫杉醇治療的神經(jīng)毒性發(fā)生率為87%.應(yīng)用高劑量紫杉醇治療時(shí)，嚴(yán)重神經(jīng)毒性癥狀（Ⅲ度）的發(fā)生率從4%上升到10%.嚴(yán)重的神經(jīng)病變僅偶爾發(fā)生，主要見于接受大劑量紫杉醇治療時(shí)患者中.當(dāng)患者再次接受紫杉醇治療時(shí)，通常癥狀會(huì)加重.有2%的患者由于周圍神經(jīng)毒性需要停用紫杉醇治療.通常停用紫杉醇幾個(gè)月以后，感覺方面的癥癥狀才會(huì)改善或消失.對(duì)于既往由于紫杉醇治療出現(xiàn)的過神經(jīng)病變的患者，再次應(yīng)用紫杉醇治療的作用尚不清楚.曾有報(bào)道，一例應(yīng)用紫杉醇治療的患者治部后出現(xiàn)癲癇大發(fā)作，再次用藥后第二次發(fā)作.另有一例報(bào)道，一位有明顯肝功能損害的患者在輸注紫杉醇過程中也出現(xiàn)了癲癇大發(fā)作.其它報(bào)道描述了運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢神經(jīng)退化，以及自主神經(jīng)病變導(dǎo)致麻痹性腸梗阻和直立性低血壓.
4.心血管系統(tǒng):分別有25%和12%的患者在輸注紫杉醇過程中出現(xiàn)低血壓和心動(dòng)過緩.通常出現(xiàn)在用藥過程中.但是，這兩種反應(yīng)通常不會(huì)出現(xiàn)在同一治療周期中.大多數(shù)心血管系統(tǒng)的不良事件都是無癥狀性的，不需要任何治療.但是，嚴(yán)重的低血壓反應(yīng)與嚴(yán)重的過敏反應(yīng)相關(guān)，并需要治療.6例可能與紫杉醇治療相關(guān)的嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)不良事件包括心率失常（無癥狀的室性心動(dòng)過速﹑二聯(lián)率和昏厥）和房室傳導(dǎo)阻滯.據(jù)報(bào)道，接受紫杉醇治療的患者中，20%出現(xiàn)心電圖的改變，其中常見的是非特異性的復(fù)極化異性的復(fù)極化異常（20%）﹑竇性心動(dòng)過速（19%）和早搏（7%）.只有2例患者需要治療.紫杉醇治療與心電圖改變之間的關(guān)系目前尚不清楚.
5.肝臟:基礎(chǔ)肝功能正常接受紫杉醇治療的患者中，最常見的是肝酶（膽紅素）升高（8%）﹑堿性磷酸酶升高（23%）﹑谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST﹑SGOT）升高（20%）和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高（23%）.所有以上酶學(xué)的增高，除ALT以外，均是劑量依賴性的.肝壞死和肝性腦病引起死亡的報(bào)道罕見.
6.關(guān)節(jié)痛/肌肉痛:55%的患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)或肌肉的疼痛，通常表現(xiàn)為手臂或腿部大關(guān)節(jié)的輕微疼痛.癥狀持續(xù)時(shí)間一般較短，治療后2-2天出現(xiàn)，幾天之內(nèi)消失.這些反應(yīng)有明顯的劑量依賴性，并且如果與粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）合用時(shí)，這些反應(yīng)的發(fā)生率更高.
7.胃腸道:通?；颊邥?huì)出現(xiàn)輕度到中度的不良反應(yīng)，如惡心/嘔吐（53%的患者）﹑腹瀉（26%）﹑和粘膜炎（26%）.有接受紫杉醇治療的患者出現(xiàn)腸穿孔的報(bào)道，因此接受紫杉醇治療的患者出現(xiàn)腹痛時(shí)應(yīng)排除腸穿孔的可能.
8.注射部位反應(yīng):靜脈輸注紫杉醇可發(fā)生靜脈炎.靜脈輸注過程中出現(xiàn)外滲可導(dǎo)致水腫﹑疼痛﹑紅斑和硬結(jié);偶爾也會(huì)出現(xiàn)蜂窩質(zhì)炎.有時(shí)可出現(xiàn)皮膚變色.目前對(duì)外滲反應(yīng)無已知的特異治療方法.
9.其他:幾乎所有接受紫杉醇治療的患者均會(huì)出現(xiàn)脫發(fā).可觀察到一過性的﹑輕微的指甲和皮膚的變化.放療后皮膚的回憶反應(yīng)罕見報(bào)道.
卵巢癌,轉(zhuǎn)移性乳腺癌,非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）,結(jié)節(jié)陽性乳腺癌
1.紫杉醇注射液禁用于紫杉醇過敏的患者。
2.紫杉醇注射液不能用于對(duì)聚氧乙基-35-蓖麻油（CremophorEL）或用聚氧乙基-35-蓖麻油
3.配制的藥物（如環(huán)孢霉素濃縮注射液和替尼泊甙濃縮注射液）有過敏史的患者。紫杉醇注射液禁用于有嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少的患者。
1.通常僅限于對(duì)應(yīng)用腫瘤化療藥物有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師使用。
2.預(yù)防用藥:為減少由于組胺釋放引起的過敏反應(yīng)的可能性，每次紫杉醇治療開始前應(yīng)給予預(yù)防用藥，包括皮質(zhì)激素（如地塞米松）﹑抗組胺藥（如苯海拉明或異丙嗪）以及H2受體拮抗劑（如西米替丁或雷尼替?。?。過敏反應(yīng)特征性的癥狀為呼吸困難和低血壓，這兩者均需治療。還有血管神經(jīng)性水腫和全身性的蕁麻疹。在臨床研究中，接受紫杉醇治療的患者中有2%出現(xiàn)了嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，1例末接受預(yù)防用藥的患者因其中一種致命的過敏反應(yīng)而死亡。安素泰濃縮注射液禁用于對(duì)紫杉醇過敏的患者。
3.中性粒細(xì)胞減少:由于紫杉醇的劑量限制性毒性為骨髓抑制（原發(fā)性中性粒細(xì)胞減少），因此紫杉醇治療前，中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于1.5×109個(gè)/L（1500個(gè)/mm3）的患者用藥應(yīng)十分謹(jǐn)慎。紫杉醇治療期間應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測血細(xì)胞計(jì)數(shù)。只有當(dāng)患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)高于1.5×109個(gè)/L（1500個(gè)/mm3），同時(shí)血小板計(jì)數(shù)高于100×109個(gè)/L（100，00個(gè)/mm3）時(shí)，方推薦重復(fù)應(yīng)用紫杉醇。如果在紫杉醇治療中出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.5×109個(gè)/L，持續(xù)7天或更長），則下一周期紫杉醇的劑量應(yīng)減少20%。既往接受過放療的患者可出更嚴(yán)重的骨髓抑制。紫杉醇劑量在1。5mg/m2的患者資料罕有報(bào)道。
4.傳導(dǎo)異常:有報(bào)道在接受紫杉醇治療的病人中很少有嚴(yán)重的傳導(dǎo)異常發(fā)生。僅1例接受紫杉醇治療的病人需安置臨時(shí)心臟起博器。如果紫杉醇輸注期間出現(xiàn)傳導(dǎo)異常，應(yīng)密切監(jiān)視患者情況，必要時(shí)給予治療。任何繼續(xù)接受紫杉醇治療的患者均應(yīng)行持續(xù)心臟監(jiān)測。非小細(xì)胞肺癌發(fā)生嚴(yán)重的心血管并發(fā)癥的機(jī)率明顯高于乳腺癌或卵巢癌。
5.胃腸道:接受紫杉醇治療的患者主訴腹痛并伴有其它癥狀和體征時(shí)，應(yīng)排除腸穿孔的可能。
6.致癌性﹑致突變性﹑對(duì)生殖能力的損害:尚未有研究考察紫杉醇的致癌性。但是與紫杉醇類似的藥物具有致癌性，體外研究（人淋巴細(xì)胞染色體異常）和體內(nèi)研究（小鼠微核試驗(yàn)）表明紫杉醇具有致突變性。當(dāng)應(yīng)用Ames實(shí)驗(yàn)或CHO/HGPRT基因突變方法測定時(shí)，紫杉醇不能誘發(fā)突變。靜脈應(yīng)用紫杉醇1mg/kg(6mg/m2)后，大鼠表現(xiàn)出生殖能力下降，并見到對(duì)胎鼠的毒性作用。在器官發(fā)生期給予孕兔靜脈應(yīng)用紫杉醇2mg/kg(33mg/m2)后，對(duì)母兔和胎兔均見到毒性。
7.腎和肝損害:腎和肝損害對(duì)紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)的影響尚不明了，但是，由于肝臟被認(rèn)為是紫衫醇的主要代謝部位，因此肝功能不良的患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。紫杉醇可引起肝臟酶的升高，且這種作用是劑量依賴性的。
8.低血壓和心動(dòng)過緩:患者在接受紫杉醇治療期間可出現(xiàn)低血壓和心動(dòng)過緩，通常不需治療。應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測患者的生命體征，尤其在紫杉醇輸注的第一個(gè)小時(shí)中。只有出現(xiàn)嚴(yán)重的傳導(dǎo)異常的患者才要持續(xù)的心臟監(jiān)測。
9.周圍神經(jīng)病變:紫杉醇治療的患者通常會(huì)出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變，其嚴(yán)重程度是與劑量相關(guān)的。治療期間出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的患者，建議紫杉醇的劑量減少20%。在非小細(xì)胞肺癌的病人當(dāng)中，紫杉醇與順鉑聯(lián)合化療所產(chǎn)生的周圍神經(jīng)病變大于紫杉醇的單藥治療。
遮光，密閉25℃以下保存。
紫杉醇只能靜脈輸注給藥，不能通過顱內(nèi)﹑胸腔內(nèi)或腹腔內(nèi)給藥。紫杉醇注射液需稀釋后方可靜脈輸注。靜脈輸注紫杉醇前須確定插管位置正確，否則由于不正確的輸注將導(dǎo)致藥液外滲﹑組織壞死和/或血栓性靜脈炎。所有患者在接受紫杉醇治療之前均須預(yù)防性用藥，以防止嚴(yán)重的過敏反應(yīng)發(fā)生。
每一治療周期前須預(yù)防性用藥如下:
1.地塞松20mg:紫杉醇開始輸注前12小時(shí)和6小時(shí)，口服。
2.異丙嗪25-50mg:紫杉醇開如輸注前30分鐘，靜脈輸注。
3.西米替丁300mg或雷尼替丁50mg:紫杉醇開始輸注前20分鐘，靜脈輸注持續(xù)15分鐘以上。
4.對(duì)于初治的卵巢癌患者，紫杉醇的推薦劑量為135mg/m2，靜脈輸注持續(xù)3小時(shí)以上，然后給予順鉑75mg/m2。第2周重復(fù)一次。或遵醫(yī)囑。
5.對(duì)于轉(zhuǎn)移性卵巢癌或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，單藥治療的紫杉醇推薦劑量為175mg/m2，靜脈輸注3小時(shí)。在患者可耐受情況下，每3周重復(fù)一次?；蜃襻t(yī)囑?；颊咦疃嗫赡褪芨哌_(dá)9周期的紫杉醇治療，但理想的治療周期尚不清楚。
6.對(duì)于初治的或繼發(fā)的非小細(xì)胞肺癌，紫杉醇的推薦劑量為175mg/m2，靜脈輸注持續(xù)2小時(shí)以上，每3周重復(fù)一次?；蜃襻t(yī)囑。
7.對(duì)于結(jié)節(jié)陽性乳腺癌，紫杉醇的推薦劑量為175mg/m2，靜脈輸注持續(xù)2小時(shí)以上，聯(lián)合應(yīng)用阿霉素﹑環(huán)磷酰胺，每三周重復(fù)，4個(gè)療程?；蜃襻t(yī)囑。當(dāng)患者中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)至少為1.5×109個(gè)/L（1，500個(gè)/mm3），同時(shí)血小板計(jì)數(shù)至少為100×109個(gè)/L（100，00個(gè)/m2）時(shí)，方推薦重復(fù)應(yīng)用紫杉醇。如果在紫杉醇治療中出現(xiàn)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少（中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于0.5×109個(gè)/L，持續(xù)7天以上）或嚴(yán)重的周圍神經(jīng)病變，則下一周期紫杉醇的劑量應(yīng)減少20%。
8.藥液配制:紫杉醇注射液靜脈輸注前必須用5%葡萄糖注射液或0.9%生理鹽水稀釋。稀釋液終濃度應(yīng)為0.3-1.2mg/ml。紫杉醇注射液終稀釋后，緩慢旋轉(zhuǎn)瓶子使紫杉醇分散，不要搖動(dòng)。配制輸液時(shí)，紫杉醇溶液不應(yīng)接觸聚氯乙烯塑料（PVC）裝置﹑導(dǎo)管或器械。在玻璃瓶中制備和貯藏稀釋的紫杉醇溶液。盡管上述方法制備的紫杉醇輸注液在室溫下（25℃度）可穩(wěn)定48小時(shí)，但由于輸注液不含抗菌劑，建議溶液配制好后立即使用。輸注應(yīng)于配制后24小時(shí)內(nèi)完成，任何剩余廢液應(yīng)按照細(xì)胞毒藥物處置規(guī)則處理。以上注意事項(xiàng)均為避免增塑劑DEHP（di-[2-ethylhexull]phthalate）物質(zhì)從PVC輸液袋或裝置中濾出。紫杉醇溶液應(yīng)通過聚乙烯輸注裝置（如Gemini20輸液器），應(yīng)用IMED給藥。
9.過濾:建議所有紫杉醇輸注應(yīng)首先通過直徑不超過0.22微米的微孔濾膜過濾。已發(fā)現(xiàn)IMED0.2微米聚砜過濾裝置和IVEXII0.2微米纖維素過濾裝置適用于安素泰（Anzatax）濃縮注射液。
注射劑(小容量注射劑)
尚不明確.
尚不明確.
1.由于奎奴普丁/達(dá)福普汀是細(xì)胞色素P450-3A4酶抑制劑，同時(shí)給藥可增加本藥血藥濃度。
2.與特拉珠瑪合用，特拉珠瑪?shù)难骞葷舛人皆黾蛹s1.5倍。臨床試驗(yàn)證明二者合用效果較好。
3.順鉑可使本藥的清除率降低約1/3，若使用順鉑后再給本藥，可產(chǎn)生更為嚴(yán)重的骨髓抑制。
4.與阿霉素合用，研究表明先給本藥24小時(shí)持續(xù)滴注，再給阿霉素48小時(shí)持續(xù)滴注，可明顯降低阿霉素的清除率，加重中
性粒細(xì)胞減少和口腔炎。
5.使用本藥后立即給予表阿霉素，可加重本藥毒性。
6.酮康唑可抑制本藥的代謝。
7.磷苯妥英、苯妥英可通過誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450而降低本藥作用。
8.使用本藥時(shí)接種活疫苗（如輪狀病毒疫苗），可增加活疫苗感染的危險(xiǎn)。國外資料建議使用本藥時(shí)禁止接種活疫苗。處于
緩解期的白血病人，化療結(jié)束后間隔至少三個(gè)月才能接種活疫苗。
