FluvastatinSodiumCapsules
來(lái)適可
國(guó)藥準(zhǔn)字H20010518
化學(xué)藥品
膠囊劑
40mg*7粒/盒。
40mg
北京市昌平區(qū)永安路31號(hào)
2015-05-12
86900100000194
來(lái)適可
處方藥
醫(yī)保乙類
否
36個(gè)月。
國(guó)產(chǎn)
1.妊娠:由于HMG-輔酶A還原酶抑制劑減少膽固醇的合成，并且可能使某些具有生物活性的膽固醇衍生物合成減少，若妊娠婦女服用則可能對(duì)胎兒有害。因此，本品禁用于妊娠婦女。也禁用于未采取可靠避孕措施的育齡婦女。治療期間如懷孕，應(yīng)停用本品。
2.哺乳:哺乳期婦女禁用本品
1.在一項(xiàng)40例高膽固醇血癥患者參加的安慰劑對(duì)照的研究中，服用氟伐他汀鈉緩釋片劑量高達(dá)320mg/日（每個(gè)劑量組n=7），超過(guò)2周，均顯示出良好的耐受性。
2.如果藥物過(guò)量服用，無(wú)特殊的方法和建議。必要時(shí)可以采取對(duì)癥和支持治療。
1.藥理作用:藥物分類：HMG-CoA還原酶抑制劑。
(1)氟伐他汀是一個(gè)全合成的降膽固醇藥物，是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，可與HMG-CoA還原酶競(jìng)爭(zhēng)，抑制HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3-甲基-3，5-二羥戊酸，而3-甲基-3，5-二羥戊酸是甾醇包括膽固醇的前體物質(zhì)。本品的作用部位主要在肝臟，具有抑制內(nèi)源性膽固醇的合成。降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的含量，刺激低密度脂蛋白(LDL)受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度的作用。
(2)在高膽固醇血癥和混合性血脂紊亂的患者中，本品可以減少總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，載脂蛋白B(apo-B)和甘油三酯(TG)水平，增加高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。在使用藥物2周內(nèi)出現(xiàn)良好的治療效果，從治療開(kāi)始4周之內(nèi)出現(xiàn)最大的效應(yīng)，此效應(yīng)在整個(gè)治療過(guò)程中持續(xù)存在。
2.毒理研究:
(1)急性毒性:氟伐他汀在小鼠的LD50大于2g/kg，在大鼠的LD50大于0.7g/kg。
(2)重復(fù)劑量毒性:在大鼠．兔子、狗、猴子、小鼠以及倉(cāng)鼠中進(jìn)行了深入的毒性研究．評(píng)價(jià)氟伐他汀的安全性。研究結(jié)果與其他HMG-CoA還原酶抑制劑的結(jié)果相同，例如嚙齒類動(dòng)物非腺型胃部的細(xì)胞增生和過(guò)度角化，狗出現(xiàn)白內(nèi)障，嚙齒類動(dòng)物出現(xiàn)肌病。大多數(shù)試驗(yàn)動(dòng)物的肝臟出現(xiàn)輕微的變化，狗、倉(cāng)鼠和猴子的膽囊出現(xiàn)變化，大鼠甲狀腺重量增加、倉(cāng)鼠睪丸出現(xiàn)病變。尚無(wú)試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，氟伐他汀和其它此類藥物對(duì)狗CNS血管及變性方面有所影響。
(3)致癌性:①以每天6、9、18mg/kg的給藥劑量（一年后將劑量增加到每天24mg/kg）進(jìn)行的一項(xiàng)大鼠致癌性研究，以獲得最大耐受劑量。在這樣的給藥劑量下，相當(dāng)于人治療劑量（口服給藥40mg）下血藥濃度的9、13和26-35倍。在每天24mg/kg的劑量水平下，出現(xiàn)胃前鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤和胃前癌的機(jī)率非常低。此外，對(duì)于每天按18-24mg/kg給藥的雄性大鼠，甲狀腺濾泡細(xì)胞瘤以及甲狀腺濾泡細(xì)胞癌的發(fā)病率有所升高。
②以每天0.3、15、30mg/kg的給藥劑量進(jìn)行小鼠致癌性研究，與大鼠致癌性研究一樣，在每天30mg/kg劑量下的雄性和雌性小鼠以及在每天15mg/kg的雌性小鼠，其胃前鱗狀細(xì)胞乳頭狀瘤的機(jī)率明顯增加。在這樣的給藥劑量下，相當(dāng)于人治療劑量（口服給藥40mg）下血藥濃度的0.2，10和21倍。
大鼠和小鼠出現(xiàn)胃前腫瘤是由于動(dòng)物的胃部長(zhǎng)期與氟伐他汀直接接觸而導(dǎo)致細(xì)胞增生，而不是藥物具有致癌作用。給予氟伐他汀后，大鼠甲狀腺濾泡細(xì)胞瘤發(fā)生率有所增加，這與其他HMG-CoA還原酶抑制劑的試驗(yàn)結(jié)果相同。與其他HMG-CoA還原酶抑制劑不同的是，氟伐他汀鈉并未導(dǎo)致肝臟腫瘤發(fā)生率增加。
(4)致突變性:通過(guò)體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是否存在大鼠肝臟代謝活性，氟伐他汀均沒(méi)有出現(xiàn)致突變性。主要試驗(yàn)包括：采用鼠傷寒沙門(mén)氏菌或大腸桿菌的突變菌株進(jìn)行的微生物突變?cè)囼?yàn)；BALB/3T3的惡性變異分析：大鼠肝細(xì)胞的異常DNA合成，V79中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞染色體異常：HGPRTV79中國(guó)倉(cāng)鼠細(xì)胞等。并且，氟伐他汀在大鼠或小鼠體外試驗(yàn)中沒(méi)有出現(xiàn)致突變性。
(5)生殖毒性:
①在一項(xiàng)生殖毒性動(dòng)物試驗(yàn)中，雌性大鼠的給藥劑量分別為每天0.6、2、6mg/kg，雄性大鼠的給藥劑量分別是2、10、20mg/kg，氟伐他汀沒(méi)有出現(xiàn)任何生殖毒性。在一項(xiàng)對(duì)大鼠（1、12以及36mg/kg）和兔子（0.05、1以及10mg/kg）進(jìn)行的致畸試驗(yàn)中，結(jié)果顯示氟伐他汀在高劑量下具有母代毒性，但并不具有胚胎毒性和致畸作用。在一項(xiàng)對(duì)雌性大鼠進(jìn)行的試驗(yàn)中，在大鼠懷孕后期到斷奶分別按每天12和24mg/kg的劑量給予氟伐他汀，結(jié)果導(dǎo)致在產(chǎn)前和產(chǎn)后的母體死亡，并伴有子代死亡。在每天2mg/kg低劑量給藥下，對(duì)母代和子代均沒(méi)有影響。
②另一項(xiàng)試驗(yàn)是在懷孕晚期和哺乳期早期的給藥劑量分別為每天2、6、12以及24mg/kg，試驗(yàn)結(jié)果與前一個(gè)試驗(yàn)相似。在第三項(xiàng)試驗(yàn)中，在懷孕晚期至斷乳期間，分別在同時(shí)給予3-甲基-3，5-二羥戊酸或不給予3-甲基-3，5-二羥戊酸的條件下按每天12和24mg/kg劑量給予氟伐他汀，3-甲基-3，5-二羥戊酸為HMG-CoA的衍生物，對(duì)于膽固醇的生物合成有重要的影響。同時(shí)給予3-甲基-3，5-二羥戊酸完全可預(yù)防心臟毒性和子代及母代的死亡率。因此，母代和子代的死亡是氟伐他汀在孕期內(nèi)藥理作用增強(qiáng)的結(jié)果。
1.吸收：健康志愿者空腹服用氟伐他汀后，吸收迅速、完全（98%）。若餐后服用，吸收減慢。服用來(lái)適可膠囊20或40毫克后，一小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度。其血漿峰濃度分別約為：140和365納克/毫升。
無(wú)論是晚餐時(shí)服藥還是4小時(shí)后服藥，曲線下面積（AUC）相同。根據(jù)體循血藥濃度計(jì)算，其絕對(duì)生物利用度為24%。氟伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)為非線性；將劑量從40毫克加倍至80毫克后其AUC和峰濃度（Cmax）約增加50%。
2.分布：表觀分布容積（Vz/f）為330升。超過(guò)98%的循環(huán)藥物與血漿蛋白結(jié)合，此與血藥濃度無(wú)關(guān)。
3.代謝：氟伐他汀主要在肝臟中起作用，肝臟也是其主要代謝部位。循環(huán)藥物主要為氟伐他汀原形和無(wú)藥理學(xué)活性的代謝產(chǎn)物N-去異丙基丙酸。羥化的代謝產(chǎn)物有藥理學(xué)活性，但不進(jìn)入血液循環(huán)。
4.消除：健康志愿者服用3氫標(biāo)記的氟伐他汀后大約6%的放射性活性出現(xiàn)在尿中，93%在糞便中，在體內(nèi)與氟伐他汀結(jié)合的3氫只占不到總量的2%。計(jì)算出人類血漿清除率（CL/f）為1.8(0.8l/min。服用40毫克/日的穩(wěn)態(tài)血漿濃度未顯示蓄積效應(yīng)?？诜?0毫克后半衰期為2.3(0.9小時(shí)。
5.特殊情況下的藥代動(dòng)力學(xué)
由于氟伐他汀主要經(jīng)膽汁排泄并且進(jìn)入體循環(huán)前有顯著的生物轉(zhuǎn)化，因此在肝功能不全的患者不能排除出現(xiàn)蓄積的可能性。
6.一般來(lái)說(shuō)，氟伐他汀的血漿濃度與年齡和性別無(wú)關(guān)。
本品用于飲食治療未能完全控制的原發(fā)性高膽固醇血癥和原發(fā)性混合型血脂異常。
1.在安慰劑-對(duì)照試驗(yàn)中，以下副作用的發(fā)生率高于安慰劑組1%以上：消化不良(4.7%)，失眠（1.3%），惡心(1.2%)，腹痛(1.1%)和頭痛(1.1%)。消化不良與劑量有關(guān)，并且多見(jiàn)于劑量為80毫克/日的患者。發(fā)生率為0.5～0.9%的不良反應(yīng)為竇炎(0.9%)，脹氣(0.8%)，感覺(jué)減退(0.6%），牙病(0.6%)，尿路感染(0.6%)和轉(zhuǎn)氮酶升高。
2.自從氟伐他汀鈉上市以來(lái)，有關(guān)于過(guò)敏反應(yīng)的個(gè)別報(bào)告，特別是皮疹和蕁麻疹，極罕見(jiàn)的病例包括其他皮膚反應(yīng)、血小板減少癥、血管性水腫、面部水腫、血管炎和紅斑狼瘡樣反應(yīng)。
原發(fā)性高膽固醇血癥,原發(fā)性混合型血脂異常,原發(fā)性混合型血脂異常
1.已知對(duì)氟伐他汀或藥物的其它任何成份過(guò)敏的患者。
2.活動(dòng)性肝病或持續(xù)的不能解釋的轉(zhuǎn)氨酶升高的患者。
3.懷孕和哺乳期婦女以及未采取可靠避孕措施的育齡婦女。
4.嚴(yán)重腎功能不全的患者。
1.肝功能:和其他降脂藥物一樣，所有患者要在開(kāi)始服用藥物之前及開(kāi)始治療后第12周或者劑量增加時(shí)，需要定期進(jìn)行肝功能檢查。如果谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）或谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高大于正常上限的3倍或以上，應(yīng)該停藥。有個(gè)別關(guān)于可能是藥物引起肝炎的報(bào)告，停藥后可緩解。慎用于有肝臟疾病或大量飲酒的患者。
2.骨骼肌功能:服用其他HMG-CoA還原酶抑制劑的患者有發(fā)生肌?。ò⊙缀蜋M紋肌溶解癥）的報(bào)告。使用氟伐他汀很少有肌病的報(bào)道，肌炎和橫紋肌溶解的報(bào)道極為罕見(jiàn)。如出現(xiàn)不明原因的彌漫性肌肉疼痛，觸痛或無(wú)力和/或明顯的肌酸激酶（CK）水平升高，要考慮肌病，肌炎或橫紋肌溶解。因此應(yīng)該告知患者出現(xiàn)上述情況要立即報(bào)告，特別是伴有無(wú)力或發(fā)熱。無(wú)論是否確診出現(xiàn)肌肉相關(guān)疾病，只要CK水平顯著升高（超過(guò)正常上限5倍），則應(yīng)停止氟伐他汀治療。
3.肌酸激酶的測(cè):目前在使用他汀類藥物的患者中，在無(wú)相關(guān)癥狀的情況下沒(méi)有證據(jù)顯示需要常規(guī)監(jiān)測(cè)血漿肌酸激酶或其他肌肉相關(guān)酶類。如果測(cè)定肌酸激酶，應(yīng)該避免劇烈運(yùn)動(dòng)或者存在任何可疑的引起CK升高的其他情況，否則難以解釋和分析。治療前和其他他汀類藥物一樣，氟伐他汀應(yīng)該慎用于具有橫紋肌溶解及其并發(fā)癥的易患人群。在下列情況下，使用前要測(cè)定肌酸激酶水平。
4.腎臟損傷;甲狀腺功能低下;遺傳性肌病的家族史或個(gè)人史;既往使用他汀或貝特類藥物的肌毒性史;酗酒;高齡患者（>70歲），根據(jù)是否存在其他的橫紋肌溶解的易患因素判斷是否需要測(cè)定。
5.在此情況下，醫(yī)生需要評(píng)估治療的風(fēng)險(xiǎn)和相關(guān)的效益，并進(jìn)行臨床監(jiān)測(cè)。如果CK水平在基線時(shí)顯著升高（超過(guò)正常上限.倍），在5－7天之后需要重復(fù)測(cè)定來(lái)確認(rèn)結(jié)果，如果CK水平仍然顯著升高（超過(guò)正常上限5倍），不應(yīng)開(kāi)始治療。治療過(guò)程中:如果在接受氟伐他汀治療的患者中出現(xiàn)肌肉相關(guān)的癥狀如疼痛，無(wú)力或痙攣，應(yīng)該測(cè)定其CK水平，如果CK水平顯著升高（超過(guò)正常上限.倍）應(yīng)該停止治療。
6.如果出現(xiàn)嚴(yán)重的肌肉癥狀導(dǎo)致日常生活不適，即使CK水平小于等于正常上限5倍，也應(yīng)該考慮停止治療。
7.如果癥狀緩解，CK水平恢復(fù)正常，可以考慮在密切監(jiān)測(cè)下重新使用最低劑量氟伐他汀或其他他汀類藥物。
8.有報(bào)道他汀類藥物在聯(lián)合使用免疫抑制藥物（包括環(huán)孢素），貝特類藥物，煙酸或紅霉素時(shí)，發(fā)生肌病的危險(xiǎn)性增加。但是在臨床試驗(yàn)中，氟伐他汀和煙酸，貝特類藥物或環(huán)孢素的合用沒(méi)有觀察到這種現(xiàn)象。上市后監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)個(gè)別病例出現(xiàn)氟伐他汀與環(huán)孢素聯(lián)合用藥或氟伐他汀與秋水仙素聯(lián)合用藥后出現(xiàn)肌病。本品在這類患者中應(yīng)該慎重使用（見(jiàn)【藥物相互作用】）。
9.同合子家族性高膽固醇血癥，對(duì)這種罕見(jiàn)情況，氟伐他汀無(wú)臨床應(yīng)用的數(shù)據(jù)。
10.對(duì)駕駛和使用機(jī)器的影響：無(wú)相關(guān)數(shù)據(jù)。
遮光、密封，陰涼處(不超過(guò)20℃)保存。鋁塑包裝，10粒/板，2板/盒。
YBH01842007
1.在開(kāi)始本品治療前及治療期間，患者必須堅(jiān)持低膽固醇飲食。
2.常規(guī)劑量:推薦劑量為20或40毫克，每日一次。晚餐時(shí)或睡前吞服。要根據(jù)個(gè)體對(duì)藥物和飲食治療的反應(yīng)以及公認(rèn)的治療指南來(lái)調(diào)整劑量。膽固醇極高或?qū)λ幬锓磻?yīng)不佳者，可增加劑量至40毫克每日兩次。給藥后，四周內(nèi)達(dá)到最大降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）作用。長(zhǎng)期服用持續(xù)有效。
3.腎功能不全患者的劑量:由于本品幾乎完全由肝臟清除，僅有不到6%的藥物進(jìn)入尿中，因此，對(duì)輕至中度腎功能不全的患者不必調(diào)整劑量。嚴(yán)重腎功能不全的患者不能用本品治療。
本品為膠囊劑．內(nèi)容物為白色至黃色粉末。
由于在18歲以下年齡組缺乏使用氟伐他汀的臨床經(jīng)驗(yàn)，18歲以下患者不推薦使用本品。
臨床研究已經(jīng)證明了6.歲以上或以下的患者服用本品均為有效的和可耐受的。在老年患者（>65歲）中療效增強(qiáng)，耐受性沒(méi)有降低，因此不需要調(diào)整劑量。
1.服用膽酸多價(jià)鰲合劑（考來(lái)烯胺）4hr后服用本藥，表現(xiàn)出明顯相加作用。
2.本藥應(yīng)于服用離子交換樹(shù)脂（如考來(lái)烯胺）后至少4hr進(jìn)取。
3.慎與免疫抑制劑、吉非貝齊、煙酸和紅霉素合用。
4.本藥不影響安替比林的代謝和排泄。
5.與利福平合用，本藥的生物利用度降低約50％。
