Teicoplanin for Injection
國(guó)藥準(zhǔn)字H20123376
化學(xué)藥品
注射劑
0.4g(40萬(wàn)單位)
石家莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)海南路115號(hào)
2017-11-07
86902697000427
處方藥
醫(yī)保乙類(lèi)
否
36個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
雖然動(dòng)物生殖實(shí)驗(yàn)并未顯示本品有致畸作用。除非醫(yī)生認(rèn)為雖有危險(xiǎn)仍非用不可，本品不應(yīng)用于已確證妊娠或可能妊娠的婦女。目前尚無(wú)資料證實(shí)本品由乳汁排出或進(jìn)入胎盤(pán)。
1.藥物過(guò)量的治療是對(duì)癥治療。有報(bào)道2例中性粒細(xì)胞減少的兒童（年齡分別為4歲和8歲），因用藥不慎，幾次過(guò)量使用本品，劑量高達(dá)100mg/kg/天，盡管替考拉寧血藥濃度高達(dá)300mg/l，但未出現(xiàn)臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)值異常。
2.替考拉寧不能被血透清除。
1.本品的活性成份是替考拉寧，一種新型糖肽類(lèi)抗生素。本品抑制細(xì)胞壁合成的途徑與萬(wàn)古霉素一樣，干擾肽聚糖中新的部分的合成過(guò)程。本品通過(guò)肽聚糖亞單位中的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸部分結(jié)合而起效應(yīng)，這種結(jié)合將正?？杀患?xì)菌細(xì)胞的延長(zhǎng)和交叉一橋酸識(shí)別的部位“隱藏”起來(lái)。這種結(jié)合抑制兩個(gè)方面：形成細(xì)胞壁鏈的亞單位的生長(zhǎng)或延長(zhǎng)，將新鍵連接到細(xì)胞壁的最終穿越一橋步驟。因此，細(xì)胞壁的整合和牢固遭損壞，細(xì)胞生長(zhǎng)停止，細(xì)胞最后死亡。
2.抗菌譜：本品對(duì)厭氧的及需氧的革蘭陽(yáng)性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌（包括對(duì)甲氧西林敏感及耐藥菌），鏈球菌，腸球菌，單核細(xì)胞增多性李司特菌，細(xì)球菌，JK組棒狀桿菌和革蘭陽(yáng)性厭氧菌，后者包括難辨梭狀芽孢桿菌和消化球菌。其活性譜范圍同萬(wàn)古霉素相似。由于替考拉寧獨(dú)特的作用機(jī)制，很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株。所以對(duì)青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)，大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，四環(huán)素和氯霉素，氨基糖苷類(lèi)和利福平耐藥的革蘭陽(yáng)性菌，仍對(duì)替考拉寧敏感。
1.吸收：替考拉寧在口服時(shí)是不會(huì)被吸收的。在肌注后的生物利用度為94%。
2.分布（血清濃度）：對(duì)人靜注后其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為了0.3和3小時(shí)左右。該相分布跟隨一個(gè)緩慢的排泄，其半衰期為70~100小時(shí)。
3.單劑量：給予健康者每12小時(shí)400mg30分鐘靜注，連續(xù)5天后，第一次和第二次靜注后的血清殘留濃度平均分別為5.6±0.7mg和9.4±1.5mg/l。繼續(xù)靜注后的第12個(gè)小時(shí)的血清濃度均超過(guò)10mg/l。給予中性粒細(xì)胞減少的患者第一次的治療是每12個(gè)小時(shí)靜注400mg；第二次靜注后24小時(shí)后的殘留濃度為10.8±5.7mg/l。給予健康者6次肌注，每次200mg，首三次肌注間隔12小時(shí)，隨后三次為每24小時(shí)一次，最后一次肌注后的24小時(shí)，其殘留濃度為6.1mg/l。
4.血清蛋白結(jié)合：與白蛋白的結(jié)合為90~95%。
5.組織擴(kuò)散：在穩(wěn)態(tài)期時(shí)，明顯的分布量變化為0.6至1.21/kg。注射放射標(biāo)記替考拉寧后，分布很迅速地在組織（尤其是皮膚和骨）起作用。隨后在腎、支氣管、肺和腎上腺達(dá)到很高的濃度。替考拉寧似乎可以進(jìn)入白細(xì)胞及提高其抗菌活性。替考拉寧不進(jìn)入紅細(xì)胞，腦脊液和脂肪。單劑量給予人400靜注后，其組織濃度為：
①松質(zhì)骨：注射0.5和24小時(shí)后的濃度分別為10.8μg/g和7.1μg/g。
②密質(zhì)骨：注射0.5和24小時(shí)后的濃度分別為6.1μg/g和4.9μg/g。
③發(fā)炎滑液：注射6處24小時(shí)后的濃度分別為4和1.4mg/l。
④肺組織：注射30和60分種后的濃度分別為7.9和4.5μg/g。
⑤胸膜液：注射6小時(shí)后達(dá)到高峰，其平均濃度為2.8mg/l。
⑥腹膜液：注射的一個(gè)小時(shí)后濃度就達(dá)到27.9mg/l。
6.生物轉(zhuǎn)化：無(wú)任何替考拉寧代謝產(chǎn)物被鑒別出來(lái)。超過(guò)80%所給予的量在16天內(nèi)原型從尿液中排出。
7.排出：-腎功能正常的患者：幾乎全部所給予的替考拉寧量原型從尿液中排出。最終排除半衰期為70至100小時(shí)。
①腎功能不全的患者：替考拉寧的排除要比腎功能正常的患者慢。它存在著一個(gè)最終排除半衰期和肌酐清除率的相關(guān)性
②老年人：替考拉寧排除的改變只不過(guò)是和年齡相關(guān)的腎功能衰退的一種反映。
1.本品可用于治療各種嚴(yán)重的革蘭陽(yáng)性菌感染，包括不能用青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)其他抗生素者。
2.本品可用于不能用青霉素類(lèi)及頭孢菌素類(lèi)抗生素治療或用上述抗生素治療失敗的嚴(yán)重葡萄球菌感染，或?qū)ζ渌股啬退幍钠咸亚蚓腥?。已證明替考拉寧對(duì)下列感染有效：皮膚和軟組織感染，泌尿道感染，呼吸道感染，骨和關(guān)節(jié)感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎及持續(xù)不臥床腹膜透析相關(guān)性腹膜炎。
3.在骨科手術(shù)具有革蘭陽(yáng)性菌感染的高危因素時(shí)，本品也可作預(yù)防用。
1.人們對(duì)他格適耐受性良好，不良反應(yīng)一般輕微且短暫，很少需要中斷治療，嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見(jiàn)，已報(bào)道主要有以下不良反應(yīng):
(1)局部反應(yīng):紅斑、局部疼痛、血栓性靜脈炎，可能會(huì)引起肌肉注射部位膿腫。
(2)變態(tài)反應(yīng):皮疹、瘙癢、發(fā)熱、僵直、支氣管痙攣、過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏性休克蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫，極少報(bào)告發(fā)生剝脫性皮炎，中毒性表皮溶解壞死、多形性紅斑，包括Stevents-Johnson綜合癥。
2.另外，罕有報(bào)道在先前無(wú)替考拉寧暴露史者輸注時(shí)可發(fā)生輸液相關(guān)事件，如紅斑或上身潮紅。這類(lèi)事件在降低輸液速率和/或降低藥物濃度后，重新與藥物接觸時(shí)沒(méi)有再出現(xiàn)。
(1)胃腸道癥狀:惡心、嘔吐、腹瀉。
(2)血液學(xué):罕見(jiàn)可逆的粒細(xì)胞缺乏、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、嗜酸粒細(xì)胞增多。
(3)肝功能:血清轉(zhuǎn)氨酶和/或血清堿性磷酸酶增高。
(4)腎功能:血清肌酐升高，腎衰。
(5)中樞神經(jīng)系統(tǒng):頭暈，頭痛，心室內(nèi)注射時(shí)癲癇發(fā)作
(6)聽(tīng)覺(jué)及前庭功能:聽(tīng)力喪失，耳鳴和前庭功能紊亂。
(7)其他:二重感染(不敏感菌生長(zhǎng)過(guò)度)。
皮膚和軟組織感染泌,尿道感染,呼吸道感染,骨和關(guān)節(jié)感染,敗血癥,心內(nèi)膜炎,腹膜炎,呼吸道感染
對(duì)替考拉寧有過(guò)敏史者不可使用本品。
1.他格適與萬(wàn)古霉素可能有交叉過(guò)敏反應(yīng)，故對(duì)萬(wàn)古霉素過(guò)敏者慎用。但用萬(wàn)古霉素曾發(fā)生"紅人綜合征"者非本品禁忌證。
2.以前曾報(bào)告過(guò)用替考拉寧引起血小板減少，特別是那些投藥高于常規(guī)用藥量者建議治療期間進(jìn)行血液檢查兩次，并進(jìn)行肝功能和腎功能的檢測(cè)。
3.曾有替考拉寧關(guān)于聽(tīng)力、血液學(xué)、肝和腎毒性方面的報(bào)告。應(yīng)當(dāng)對(duì)聽(tīng)力、血液學(xué)、肝和腎功能進(jìn)行檢測(cè)，特別是腎功能不全，接受長(zhǎng)期治療的，以及用本品期間同時(shí)和相繼使用可能有聽(tīng)神經(jīng)毒性和/或腎毒性的其他藥物，如氨基糖苷類(lèi)，多粘菌素，二性霉素B，環(huán)孢菌素，順鉑，呋塞米和依他尼酸。然而，上述藥物與本品聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，并未證實(shí)有協(xié)同毒性。
4.腎功能受損者應(yīng)調(diào)整劑量(參見(jiàn)劑量)。
5.使用替考拉寧，特別是長(zhǎng)期使用，在與其他抗生素聯(lián)合使用時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致不敏感菌的過(guò)度生長(zhǎng)。再三考慮患者病情的需要是很必要的。如果在治療期間發(fā)生二重感染，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。
貯存于25℃以下。
進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20040258
本品既可以靜脈注射也可以肌肉注射。可以快速靜脈注射，注射時(shí)間為3～5分鐘之間，或緩慢靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于30分鐘。一般每日給藥一次，但第一天可以給藥兩次。對(duì)敏感菌所致感染的大多數(shù)病人，給藥后48～72小時(shí)會(huì)出現(xiàn)療效反應(yīng)，療程長(zhǎng)短則依據(jù)感染的類(lèi)型﹑嚴(yán)重程度和病人的臨床反應(yīng)而定。心內(nèi)膜炎和骨髓炎的療程則推薦為3周或更長(zhǎng)時(shí)間。
1.描述:本品每盒含有一小瓶替考拉寧和一安瓿適量注射用水。本品每瓶稍微過(guò)量，因此，按下述方法配制溶液時(shí)，用注射器抽取全部溶液則可獲得劑量為200mg或400mg的替考拉寧(基于藥瓶的標(biāo)示量)。瓶中不含任何防腐劑。
2.配置方法。
(1)含替考拉寧的小瓶。
(2)含無(wú)菌注射用水的安瓿。
(3)用注射器從安瓿中抽取全部注射用水。
(4)輕輕向上推蓋，就可取下彩色塑料瓶蓋。
(5)慢慢將全部注射用水沿瓶壁注入小瓶中，大約有0.2ml水將會(huì)留在注射器中。
(6)用雙手輕輕滾動(dòng)小瓶直至藥粉完全溶解。注意避免產(chǎn)生泡沫。要保證所有藥粉，特別是瓶塞附近的藥粉都完全溶解。
(7)慢慢從小瓶中抽出替考拉寧溶液，為了吸取更多的溶液，要將注射針頭插在瓶塞中央。
(8)如此細(xì)心制備的替考拉寧注射液濃度應(yīng)為100mg/1..ml。振搖會(huì)產(chǎn)生泡沫，以至不能獲得足夠的藥液，然而如果替考拉寧完全溶解，泡沫不會(huì)改變100mg/1.5ml的藥液濃度。如果出現(xiàn)泡沫，可將溶液靜置15分鐘，待其消泡。非常重要的是要正確的配制溶液，并用注射器小心抽出;配制不小心將會(huì)導(dǎo)致給藥劑量低于50%。
(9)配置好的溶液為pH7.5的等滲液。
(10)配置好的溶液可直接注射。也可用下述溶劑稀釋藥粉:0.9%氯化鈉注射液。復(fù)方乳酸鈉溶液(林格氏-乳酸溶液，哈特曼氏溶液)。5%葡萄糖溶液。0.18%氯化鈉和4%葡萄糖注射液。含1.36%或3.86%葡萄糖的腹膜透析液。替考拉寧和氨基糖苷類(lèi)兩種溶液直接混合是不相容的，因此注射前不能混合。
(11)制備好的本品溶液在4℃條件下保存。貯存時(shí)間如果超過(guò)24小時(shí)，建議不要再使用。監(jiān)測(cè)替考拉寧血藥濃度可使治療更完善。治療嚴(yán)重感染時(shí)，本品血藥濃度不應(yīng)小于10mg/L。目前可用的檢測(cè)方法是微生物學(xué)方法和HPLC分析。
3.治療劑量:
(1)腎功能正常的成人和老年人:
①骨科手術(shù)預(yù)防感染，麻醉誘導(dǎo)期單劑量靜脈注射400mg。
②中度感染:皮膚和軟組織感染，泌尿系統(tǒng)感染，呼吸道感染.負(fù)荷量:第一天只一次靜脈注射劑量400mg。維持量:靜脈或肌肉注射200mg，每日一次。
③嚴(yán)重感染:骨和關(guān)節(jié)感染，敗血癥，心內(nèi)膜炎。負(fù)荷量:頭三劑靜脈注射400mg，每12小時(shí)給藥一次。維持量:靜脈或肌肉注射400mg，每日一次。某些臨床情況，如嚴(yán)重?zé)齻腥净蚪鹌暇膬?nèi)膜炎病人，替考拉寧維持量可能需要達(dá)到12mg/kg。
(2)腎功能不全的成人和老年人:腎功能受損患者，前三天仍然按常規(guī)劑量，第四天開(kāi)始根據(jù)血藥濃度的測(cè)定結(jié)果調(diào)節(jié)治療用量。療程第4天的用量:
①輕度腎功能不全者:肌酐清除率在40～60ml/min之間，本品劑量減半，方法是或按常規(guī)劑量，每隔一天一次;或劑量減半，每天一次。
②嚴(yán)重腎功能不全:肌酐清除率少于40ml/min，或血液透析者，本品劑量應(yīng)為常規(guī)劑量的三分之一，或按常規(guī)劑量給藥，每三天一次;或按常規(guī)劑量三分之一給藥，每天一次。本品不能被血透清除。
(3)持續(xù)不臥床腹膜透析引起的腹膜炎:400mg第一次負(fù)荷劑量靜脈給藥，然后推薦在第一周中每袋透析液內(nèi)按20mg/l的劑量加入本品，在第二周中于交替的透析液袋中按20mg/l的劑量給藥，在第三周中僅在夜間的透析液袋內(nèi)按20mg/l的劑量給藥。
備注:本品200mg及400mg標(biāo)準(zhǔn)劑量分別相當(dāng)于3mg/kg及6mg/kg平均劑量，如病人體重超過(guò)85kg建議用相同治療方案按公斤體重給藥:中度感染為3mg/kg，嚴(yán)重感染為6mg/kg。
1.2月以上兒童革蘭陽(yáng)性菌感染可用替考拉寧治療。嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少的患兒，推薦劑量為10mg/kg，前三劑負(fù)荷劑量每12小時(shí)靜脈注射一次，隨后劑量為10mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。2.對(duì)中度感染，推薦劑量為10mg/kg，前三劑負(fù)荷劑量每12小時(shí)靜脈注射一次，隨后維持劑量為6mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。3.小于2個(gè)月的嬰兒：嬰兒第一天的推薦負(fù)荷劑量為16mg/kg，只用一劑，隨后8mg/kg，每天一次。靜脈滴注時(shí)間不少于30分鐘。
除非有腎損害，否則老年患者無(wú)需調(diào)整劑量，參見(jiàn)用法用量。
為了避免與其它任何藥物之間發(fā)生相互作用，請(qǐng)告知您的醫(yī)師現(xiàn)行的任何治療。由于存在加重不良反應(yīng)的潛在可能，對(duì)正在接受腎毒性或耳毒性藥物(如氨基糖苷類(lèi)﹑兩性霉素B﹑環(huán)孢菌素﹑呋塞米)治療的患者，應(yīng)小心使用替考拉寧。
