Rifampicin and Isoniazid Tablets
國藥準(zhǔn)字H20103325
化學(xué)藥品
利福平0.3g與異煙肼0.15g。
0.45g(利福平 0.3g與異煙肼 0.15g)
沈陽市渾南新區(qū)新絡(luò)街6號(hào)
2015-06-04
86901292000979
處方藥
醫(yī)保乙類
否
24個(gè)月
國產(chǎn)
1.利福平和異煙肼都可透過胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)可引起畸胎和死胎。人類中雖未證實(shí)有問題，但孕婦應(yīng)避免應(yīng)用，如確有指征應(yīng)用時(shí)，必須充分權(quán)衡利弊。2.利福平和異煙肼均可通過乳汁分泌，雖然在人類中尚未證實(shí)有問題，哺乳期間應(yīng)用仍應(yīng)充分權(quán)衡利弊，如果用藥則宜暫停哺乳。
藥理作用本品為抗結(jié)核藥，是由異煙肼和利福平組成的復(fù)方制劑。已有研究證實(shí)，異煙肼、利福平在治療水平上，對(duì)細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外的結(jié)核分枝桿菌均有抗菌活性。作用機(jī)理：利福平通過抑制敏感的結(jié)核分枝桿菌的RNA聚合酶，尤其是與細(xì)菌的RNA聚合酶的相互作用達(dá)到抗菌作用，但是對(duì)哺乳類動(dòng)物無抑制作用。異煙肼通過抑制結(jié)核桿菌的結(jié)核環(huán)脂酸的生物合成，從而影響結(jié)核分枝桿菌細(xì)胞壁的合成。毒理研究目前尚無本復(fù)方的遺傳毒性、生殖毒性和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關(guān)資料。利福平遺傳毒性：在細(xì)菌、果蠅或鼠的研究中，未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用；人淋巴細(xì)胞的染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陰性，但在進(jìn)行本品的全血細(xì)胞培養(yǎng)時(shí)，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。生殖毒性：嚙齒類動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，本品在大劑量時(shí)有致畸胎作用。致癌性：目前尚無有關(guān)本品人長期應(yīng)用具有潛在致癌性的報(bào)道，臨床報(bào)道有幾例患者服用本品后肺癌生長加快，但是其與藥物的相關(guān)性尚未確定，以人日用平均2－10倍的劑量給予小鼠60周，可觀察到雌性動(dòng)物肝癌發(fā)生率增加，但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未發(fā)現(xiàn)致癌作用。其他：多項(xiàng)研究提示，本品對(duì)家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人體有潛在免疫抑制作用。異煙肼遺傳毒性：尚未見研究報(bào)道。生殖毒性：在妊娠大鼠和兔的試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本品可引起胚胎死亡。致癌性：已有報(bào)道，異煙肼可誘發(fā)多種小鼠肺部腫瘤。
利福平利福平容易從胃腸道吸收。成人和兒童之間的高峰血濃度差異較大，按10毫克／公斤體重空腹服后，2-4小時(shí)高峰血濃度約為10微克/毫升。如與食物同服，利福平的吸收減少。正常人服600毫克利福平，血液生物學(xué)半衰期平均為3小時(shí)；服900毫克后平均半衰期為5.1小時(shí)。反復(fù)服用，半衰期降低，平均為2-3小時(shí)。在每日服用600毫克時(shí)，腎衰竭病人半衰期無差異、故無需調(diào)整劑量。同時(shí)與異煙肼服用，利福平半衰期降低。利福平吸收后，迅速在膽汁內(nèi)清除，進(jìn)行肝腸循環(huán)。此時(shí)利福平脫乙?；誓懼兴形镆源朔N形式存在約6小時(shí)。代謝物仍保留抗菌作用，脫乙?；饔脺p少腸道對(duì)藥物的再吸收，促進(jìn)藥物清除。約30%藥物（其中一半以原形）從尿中排出。利福平廣泛分布至全身各處，在許多器官和體液包括腦脊液呈有效濃度。利福平約80%與蛋白結(jié)合，大部分未結(jié)合的部分不呈電離子化，因此隨意在組織中彌散。異煙肼異煙肼作用于活性生長的結(jié)核菌，口服后1-2小時(shí)達(dá)到血濃度高峰，6小時(shí)內(nèi)減少至50%以下。易彌散至各種體液（腦脊液，胸和腹腔液）、組織、器官和排泄物（唾液、痰和糞便）。異煙肼同樣可通過胎盤，進(jìn)入乳汁中，其濃度與血漿相似。約50%-70%異煙肼于24小時(shí)內(nèi)從尿液中排出。異煙肼代謝以乙?；兔撾聻橹?，乙酰化速率與遺傳有關(guān)，大約50%的黑人和歐洲人為“緩慢不活化者”，大多數(shù)亞洲人為“快速不活化者”。服大劑量異煙肼時(shí)可出現(xiàn)維生素B6缺乏，可能由于與磷酸吡哆醇競(jìng)爭(zhēng)脫色氨酸酶的結(jié)果。國內(nèi)研究結(jié)果與國外研究結(jié)果基本一致。
本品適合于結(jié)核病的初治和非多重性耐藥的結(jié)核病患者的4個(gè)月維持期治療。
1.消化道反應(yīng)最為多見，口服本品后可出現(xiàn)畏食﹑惡心﹑嘔吐﹑上腹部不適﹑腹瀉等胃腸道反應(yīng)。2.肝毒性為本品的主要不良反應(yīng)，在療程最初數(shù)周內(nèi)，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高﹑肝腫大和黃疸，大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，在療程中可自行恢復(fù)，老年人﹑酗酒者﹑營養(yǎng)不良﹑原有肝病或其他因素造成肝功能異常者較易發(fā)生。不良反應(yīng)表現(xiàn)為食欲不佳﹑異常乏力或軟弱﹑惡心或嘔吐(肝毒性的前驅(qū)癥狀)及深色尿﹑眼或皮膚黃染(肝毒性)。3.變態(tài)反應(yīng)包括發(fā)熱﹑多形性皮疹﹑淋巴結(jié)病﹑脈管炎﹑紫癜﹑哮喘﹑過敏性休克等。大劑量間歇療法后偶可出現(xiàn)"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒﹑寒戰(zhàn)﹑發(fā)熱﹑不適﹑呼吸困難﹑頭昏﹑嗜睡及肌肉疼痛等，發(fā)生頻率與劑量大小及間歇時(shí)間有明顯關(guān)系。偶可發(fā)生急性溶血或腎功能衰竭，目前認(rèn)為其產(chǎn)生機(jī)制屬過敏反應(yīng)。4.神經(jīng)系統(tǒng)毒性：周圍神經(jīng)炎多見于慢乙?；?，并與劑量有明顯關(guān)系。較多患者表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)﹑麻木針刺感﹑燒灼感或手腳疼痛。此種反應(yīng)在鉛中毒﹑動(dòng)脈硬化﹑甲亢﹑糖尿病﹑酒精中毒﹑營養(yǎng)不良及孕婦等較易發(fā)生。每日服用維生素B610～50mg可以預(yù)防或緩解癥狀。其他不良反應(yīng)如興奮﹑欣快感﹑失眠﹑喪失自主力﹑中毒性腦病或中毒性精神病則均屬少見，視神經(jīng)炎及萎縮等嚴(yán)重毒性反應(yīng)偶有報(bào)道。5.血液系統(tǒng)可有粒細(xì)胞減少﹑嗜酸性粒細(xì)胞增多﹑血小板減少﹑高鐵血紅蛋白血癥等。6.其他如凝血酶原時(shí)間縮短﹑頭痛﹑眩暈﹑口干﹑高血壓﹑維生素B6缺乏癥﹑高血糖癥﹑代謝性酸中毒﹑內(nèi)分泌功能障礙等偶有報(bào)道。
苔蘚樣結(jié)核疹,結(jié)核性陰道炎,結(jié)核性宮頸炎,結(jié)核性子宮頸炎,涎腺結(jié)核,肝結(jié)核,肝癆,結(jié)核性腦膜炎
1.對(duì)異煙肼、利福平及利福霉素類抗菌藥過敏者禁用。2.肝功能嚴(yán)重不全、膽道阻塞者和3個(gè)月以內(nèi)孕婦禁用。
1.酒精中毒、精神病、癲癇、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個(gè)月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。2.交叉過敏反應(yīng)，對(duì)乙硫異煙胺、吡嗪酰胺、煙酸或其他化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)藥物過敏者也可能對(duì)本品過敏。3.對(duì)診斷的干擾：可引起直接抗球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))陽性；干擾血清葉酸濃度測(cè)定和血清維生素B12濃度測(cè)定結(jié)果；可使磺溴酞鈉試驗(yàn)滯留出現(xiàn)假陽性；可干擾利用分光光度計(jì)或顏色改變而進(jìn)行的各項(xiàng)尿液分析試驗(yàn)的結(jié)果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測(cè)定結(jié)果增高；用硫酸酮法進(jìn)行尿糖測(cè)定可呈假陽性反應(yīng)，但不影響酶法測(cè)定結(jié)果。4.利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時(shí)有伴發(fā)黃疸死亡病例的報(bào)道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴(yán)密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現(xiàn)，立即停藥。5.異煙肼結(jié)構(gòu)與維生素B6相似，大劑量應(yīng)用時(shí)，可使維生素B6大量隨尿排出，抑制腦內(nèi)谷氨酸脫羧變成γ-氨酪酸而導(dǎo)致驚厥，同時(shí)也可引起周圍神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性病變。因此每日同時(shí)口服維生素B650～100mg有助于防止或減輕周圍神經(jīng)炎及(或)維生素B6缺乏癥狀。如出現(xiàn)輕度手腳發(fā)麻、頭暈，可服用維生素B1或B6，若重度者或有嘔血現(xiàn)象，應(yīng)立即停藥。6.利福平可能引起白細(xì)胞和血小板減少，并導(dǎo)致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時(shí)應(yīng)避免拔牙等手術(shù)，并注意口腔衛(wèi)生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢復(fù)正常。用藥期間應(yīng)定期檢查周圍血象。7.高膽紅素血癥系肝細(xì)胞性和膽汁潴留的混合型，輕癥患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)排泄的結(jié)果。治療初期2～3個(gè)月應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化。8.肝功能減退的患者需減少劑量，嚴(yán)重腎功能減退者需減量。9.本品為抗結(jié)核化療繼續(xù)期治療應(yīng)用藥物，一般應(yīng)用4個(gè)月，治療應(yīng)堅(jiān)持到痰結(jié)核菌陰轉(zhuǎn)、臨床癥狀獲最大程度改善為止。10.如療程中出現(xiàn)視神經(jīng)炎癥狀，需立即進(jìn)行眼部檢查，并定期復(fù)查。11.慢乙?；颊咻^易產(chǎn)生不良反應(yīng)，故宜用較低劑量。12.服藥后大小便、唾液、痰液、淚液、汗液等排泄物均可顯桔紅色。
密閉。
成人常用量，口服。1.體重<50kg者，一次口服利福平0.45g﹑異煙肼0.3g，一日1次。2.體重≥50kg者，一次口服利福平0.6g﹑異煙肼0.3g，一日1次。于飯前30分鐘或飯后2小時(shí)服用，一般療程為4個(gè)月。
該品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯橙紅色。
本品在5歲以下小兒應(yīng)用的安全性尚未確定。
老年患者肝功能有所減退，用藥量應(yīng)酌減。
1.飲酒可致本品肝毒性發(fā)生率增加，增加本品代謝，需調(diào)整劑量，并密切觀察患者有無肝毒性出現(xiàn)。2.對(duì)氨基水楊酸鹽可影響本品的吸收，導(dǎo)致利福平血藥濃度減低；如必須聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，兩者服用間隔至少6小時(shí)。3.本品與乙硫異煙胺﹑吡嗪酰胺或其他抗結(jié)核藥合用可加重其不良反應(yīng)。與其他肝毒性藥合用可增加本品的肝毒性，宜盡量避免。4.氯苯酚嗪可減少利福平的吸收，達(dá)峰時(shí)間延遲且半衰期延長。5.與咪康唑或酮康唑合用可使后兩者血藥濃度減低，故本品不宜與咪唑類合用。6.腎上腺皮質(zhì)激素(糖皮質(zhì)激素﹑鹽皮質(zhì)激素)﹑抗凝藥﹑氨茶堿﹑茶堿﹑氯霉素﹑氯貝丁酯﹑環(huán)孢素﹑維拉帕米(異搏定)﹑妥卡尼﹑普羅帕酮﹑甲氧芐啶﹑香豆素或茚滿二酮衍生物﹑口服降血糖藥﹑促皮質(zhì)素﹑氨苯砜﹑洋地黃苷類﹑丙吡胺﹑奎尼丁等與本品合用時(shí)，由于利福平能誘導(dǎo)肝微粒體酶活性，可使上述藥物的藥效減弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本品前和療程中上述藥物需調(diào)整劑量。本品與香豆素或茚滿二酮類合用時(shí)應(yīng)每日或定期測(cè)定凝血酶原時(shí)間，據(jù)以調(diào)整劑量。7.本品可促進(jìn)雌激素的代謝或減少其腸肝循環(huán)，降低口服避孕藥的作用，導(dǎo)致月經(jīng)不規(guī)則，月經(jīng)間期出血和計(jì)劃外妊娠。所以，患者服用本品時(shí)，應(yīng)改用其他避孕方法。8.本品可誘導(dǎo)肝微粒體酶，增加抗腫瘤藥達(dá)卡巴嗪(dacarbazine)﹑環(huán)磷酰胺的代謝，形成烷化代謝物，促使白細(xì)胞減低，因此需調(diào)整劑量。9.與地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血藥濃度減低，故需調(diào)整劑量。10.本品可增加苯妥因在肝臟中的代謝，故兩者合用時(shí)應(yīng)測(cè)定苯妥因血藥濃度并調(diào)整用量。11.本品可增加左旋甲狀腺素在肝臟中的降解﹑因此兩者合用時(shí)左旋甲狀腺素劑量應(yīng)增加。12.本品亦可增加美沙酮﹑美西律在肝臟中的代謝，引起美沙酮撤藥癥狀和美西律血藥濃度減低，故合用時(shí)后兩者需調(diào)整劑量。13.丙磺舒可與利福平競(jìng)爭(zhēng)被肝細(xì)胞的攝人，使利福平血藥濃度增高并產(chǎn)生毒性反應(yīng)。但該作用不穩(wěn)定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血藥濃度。14.異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量，易致周圍神經(jīng)炎的發(fā)生。同時(shí)服用維生素B6者，需酌情增加用量。15.本品不宜與其他神經(jīng)毒藥物合用，以免增加神經(jīng)毒性。16.與環(huán)絲氨酸合用時(shí)可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)(如頭昏或嗜睡)，需調(diào)整劑量，并密切觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性征象，尤其對(duì)于從事需要靈敏度較高工作的患者。17.本品可抑制卡馬西平的代謝，使其血藥濃度增高，引起毒性反應(yīng)；卡馬西平則可誘導(dǎo)異煙肼的微粒體代謝，使具有肝毒性的中間代謝物增加。18.與對(duì)乙酰氨基酚合用時(shí)，由于異煙肼可誘導(dǎo)肝細(xì)胞色素P-450，使前者形成毒性代謝物的量增加，可增加肝毒性及腎毒性。19.與阿芬太尼合用時(shí)，由于異煙肼為肝藥酶抑制劑，可延長阿芬太尼的作用；與雙硫侖合用可增強(qiáng)其中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，產(chǎn)生眩暈﹑動(dòng)作不協(xié)調(diào)﹑易激惹﹑失眠等；與安氟醚合用可增加具有腎毒性的無機(jī)氟代謝物的形成。20.不可與麻黃堿﹑顛茄同時(shí)服用，以免發(fā)生或增加不良反應(yīng)。21.含鋁制酸藥可延緩并減少異煙肼口服后的吸收，使血藥濃度減低，應(yīng)避免同時(shí)使用，或在口服制酸藥前至少1小時(shí)服用本品。
