- 【品牌】
- 【類(lèi)型】
處方藥
- 【醫(yī)?!?/span>
醫(yī)保乙類(lèi)
- 【外用藥】
否
- 【有效期】
2年
- 【國(guó)家/地區(qū)】
國(guó)產(chǎn)
- 【孕婦及哺乳期婦女用藥】
本品在孕婦中的應(yīng)用尚缺乏良好的對(duì)照研究,個(gè)別動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中有不利影響,故人體應(yīng)用須權(quán)衡利弊。本品可能排入乳汁,大鼠口服本品后在乳汁中檢測(cè)到高濃度的尼卡地平,故建議哺乳期婦女不用此藥。
- 【藥物過(guò)量】
1.著低血壓和心動(dòng)過(guò)緩,伴嗜睡、意識(shí)模糊和言語(yǔ)不清。
2.可采用對(duì)癥治療如排空胃內(nèi)容物、抬高四肢、注意循環(huán)血量和尿排出量、心臟和呼吸功能的監(jiān)測(cè)血管、靜脈補(bǔ)液,對(duì)嚴(yán)重低血壓患者給予血管升壓藥。
- 【藥物毒理】
1.本品為鈣通道阻滯劑(慢通道阻滯劑或鈣離子拮抗劑),可抑制心肌與血管平滑肌的跨膜鈣離子內(nèi)流而不改變血鈣濃度。本品具有高度的血管選擇性,對(duì)血管平滑肌的鈣離子拮抗作用強(qiáng)于對(duì)心肌的作用。
2.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中本品擴(kuò)張冠狀血管平滑肌。本品可增加慢性穩(wěn)定型心絞痛患者的運(yùn)動(dòng)耐受量,減少心絞痛發(fā)作頻率。
3.本品降低人體外周血管阻力,使血壓下降,可降低輕、中度高血壓患者的收縮壓與舒張壓,但是不改變血壓的晝夜節(jié)律變化。此作用在高血壓患者大于正常血壓者,降壓時(shí)有反射性心率加快和心肌收縮性增強(qiáng)。
4.本品增加心臟射血分?jǐn)?shù)及心排血量,左室舒張末壓改變不多,可短暫增加尿鈉排泄。
5.本品阻滯慢鈣通道而不影響快鈉通道。麻醉狗實(shí)驗(yàn)表明本品擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈并增加局部心肌血流量,但不影響房室傳導(dǎo)。
6.致癌、致突變和生殖毒性:大鼠分別每日給示這些結(jié)果與尼卡地平誘導(dǎo)的血漿甲狀腺素(T4)水平降低有關(guān),伴隨血漿促甲狀腺素(TSH)水平的升高。TSH的緩慢增加可引起甲狀腺高度興奮。飲食缺碘的大鼠給尼卡地平一個(gè)月,出現(xiàn)甲狀腺增生,可通過(guò)補(bǔ)充T4防止該現(xiàn)象。小鼠每日給尼卡地平100mg/kg,18個(gè)月后未發(fā)現(xiàn)任何組織的瘤形成和甲狀腺改變。狗每日給尼卡地平25mg/kg,1年后未見(jiàn)甲狀腺病理改變;未發(fā)現(xiàn)尼卡地平影響人的甲狀腺功能(血漿T4和TSH)。在對(duì)微生物指示菌進(jìn)行的生殖毒性試驗(yàn)、小鼠和倉(cāng)鼠的微核試驗(yàn)或倉(cāng)鼠的姐妹染色單體交換試驗(yàn)中均未發(fā)現(xiàn)尼卡地平有致突變作用。雄性大鼠和雌性大鼠口服尼卡地平100mg/kg未見(jiàn)生殖能力損傷。
- 【藥理作用】
- 【藥代動(dòng)力學(xué)】
1.本品口服吸收完全,20分鐘后血中可測(cè)得本品,血藥濃度峰值出現(xiàn)于服藥后0.5~2小時(shí)(平均1小時(shí)),餐后服用本品血藥濃度降低。由于飽和肝臟首過(guò)代謝,呈非線性動(dòng)力學(xué)特征。
2.口服20mg、30mg和40mg本品(一日3次)穩(wěn)態(tài)時(shí)的達(dá)峰濃度分別為36ng/ml、88ng/ml和133ng/ml,且個(gè)體差異較大。每日給藥3次,2至3天后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài),穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度比單劑量給藥時(shí)高2倍,平均消除半衰期8.6小時(shí)??诜?0mg本品穩(wěn)態(tài)時(shí)的生物利用度為35%。
3.本品的血漿蛋白結(jié)合率高(>95%),在不同種屬動(dòng)物間相近。
4.本品在肝臟廣泛代謝,60%從尿中排出,35%從糞便排出,尿中檢測(cè)到的原型藥物小于1%。給藥后48小時(shí)內(nèi)回收的藥物總量為90%。
5.本品不誘導(dǎo)自身代謝,也不誘導(dǎo)肝微粒體代謝酶。由于本品在肝臟廣泛代謝,血藥濃度水平受肝功能變化的影響。嚴(yán)重肝功能失?;颊叩捏w內(nèi)藥物濃度高于正常受試者,半衰期明顯延長(zhǎng)。
6.本品在腎功能不全患者(基線血肌酐濃度1.2~5.5mg/dL)體內(nèi)的血藥濃度高于健康受試者??诜?0mg(一日3次)本品達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí),腎功能不全患者的Cmax和AUC比健康受試者高2倍。