Aceclofenac Sustained-release Tablets
國(guó)藥準(zhǔn)字H20090011
化學(xué)藥品
0.2g*6片/盒
0.2g
浙江省金華市婺城區(qū)白湯下線高畈段58號(hào)
2013-12-26
86904655000999
悅意寧
處方藥
非醫(yī)保
否
24個(gè)月
國(guó)產(chǎn)
抗炎藥可能會(huì)阻滯子宮收縮和延遲分娩。它們可能引起宮內(nèi)動(dòng)脈導(dǎo)管收縮和閉鎖，導(dǎo)致新生兒肺動(dòng)脈高壓和呼吸功能不全。抗炎藥也可能降低胎兒血小板功能和抑制胎兒腎功能，從而引起羊水過(guò)少和新生兒無(wú)尿癥。故孕婦在妊娠最后三個(gè)月禁用本品。本品是否會(huì)分泌到母乳中尚不清楚，故哺乳期間婦女不應(yīng)使用本品，除非醫(yī)生認(rèn)為必要。
沒(méi)有關(guān)于人的超劑量服用醋氯芬酸的研究數(shù)據(jù)。藥物過(guò)量后可能出現(xiàn)的癥狀有：惡心、嘔吐、胃痛、頭暈、嗜睡和頭痛。
治療：如需要，可洗胃，重復(fù)給予活性炭，必要時(shí)可使用抗酸藥或其他對(duì)癥治療。
藥理作用
醋氯芬酸為非甾體抗炎藥，具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用。其作用機(jī)理可能主要是通過(guò)抑制環(huán)加氧酶活性，從而使前列腺素合成減少。
毒理研究
重復(fù)給藥毒性：Wistar大鼠連續(xù)經(jīng)口給藥1個(gè)月，劑量15、50和100mg/kg/日，結(jié)果僅100mg/kg/日組出現(xiàn)動(dòng)物死亡，并伴有大便潛血，組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)該組動(dòng)物出現(xiàn)胃或腸道粘膜刺激反應(yīng)。與其它非甾體類抗炎藥類似的是，試驗(yàn)動(dòng)物對(duì)本品的耐受性較差。另外，動(dòng)物與人的藥代動(dòng)力學(xué)差異導(dǎo)致其潛在毒性難以判斷，但在大鼠（能將醋氯芬酸代謝為雙氯芬酸）和猴（有一部分為未代謝的原型藥）最大耐受劑量下給藥的毒理試驗(yàn)結(jié)果顯示，醋氯芬酸未見(jiàn)有非甾體抗炎藥常見(jiàn)毒性以外的其它毒性作用。
遺傳毒性：醋氯芬酸遺傳毒性試驗(yàn)結(jié)果陰性。
生殖毒性：據(jù)報(bào)道，抗炎藥物抑制前列腺合成的作用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的胚胎毒性。能抑制子宮收縮，從而導(dǎo)致分娩延遲。可引起子宮內(nèi)胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管狹窄或關(guān)閉，導(dǎo)致新生兒肺動(dòng)脈高血壓和呼吸功能不全。抗炎藥還能抑制胎兒血小板功能并影響其腎功能，導(dǎo)致羊水過(guò)少和新生兒無(wú)尿癥。因此，在妊娠最后3個(gè)月禁止使用抗炎藥。但有文獻(xiàn)報(bào)道，在妊娠的中、早期本品同樣會(huì)影響胎兒發(fā)育。目前尚不清楚醋氯芬酸是否經(jīng)人的乳汁排泄，因此，除非醫(yī)生認(rèn)為必要時(shí)，哺乳期婦女不應(yīng)使用醋氯芬酸。
致癌性：在小鼠和大鼠進(jìn)行的致癌性研究中未見(jiàn)醋氯芬酸有致癌作用。
據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道：
1.吸收：口服后醋氯芬酸可迅速完全吸收，其生物利用度幾乎達(dá)100%,血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為用藥后1.25至3小時(shí)。與食物同服達(dá)峰時(shí)間延長(zhǎng)，但吸收不受食物影響。
2.分布：醋氯芬酸蛋白結(jié)合率高（>99.7%），醋氯芬酸透進(jìn)滑膜液，其濃度達(dá)血漿藥物濃度的60%,分布容積近30L.
3.排泄：平均血漿消除半衰期為4~4.3小時(shí)。消除率約為6L/h.近2/3藥物主要以結(jié)合形式的羥基化代謝物通過(guò)尿排泄，原型藥物僅占藥物劑量的1%.
醋氯芬酸很可能通過(guò)CYPZC9代謝為4-OH醋氯芬酸，其臨床活性極微，在許多代謝物中，已檢測(cè)到雙氯芬酸和4-OH雙氯芬酸。
本品的臨床研究結(jié)果和文獻(xiàn)報(bào)道一致?？诜筮_(dá)峰時(shí)間為1.4~2小時(shí)，Cmax為6.8~8.9μg/ml,平均消除半衰期為3.6至6.2小時(shí)。
4.在病人中的特征：
未檢測(cè)到在老年人中醋氯芬酸藥代動(dòng)力學(xué)特征的改變。
肝功能下降患者單劑量口服醋氯芬酸后，可檢測(cè)到醋氯芬酸清除率減慢。每天一次，每次100mg,重復(fù)服藥，輕到中度肝硬化患者藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與正常人之間沒(méi)有區(qū)別。
本品用于骨關(guān)節(jié)炎﹑類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊椎炎等引起的疼痛和炎癥的癥狀治療。
根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果及相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，本品的不良反應(yīng)有：
1.常見(jiàn)不良反應(yīng)胃腸道系統(tǒng)失調(diào)：消化不良、腹痛、惡心和腹瀉。肝膽：肝酶升高
2.偶見(jiàn)不良反應(yīng)(發(fā)生率1%-0.1%)一般為頭暈。胃腸道系統(tǒng)：脹氣、胃炎、便秘、嘔吐、潰瘍性口腔粘膜炎。皮膚：瘙癢、皮疹、皮炎、濕疹。代謝和營(yíng)養(yǎng)：尿素氮和肌酐升高。
3.罕見(jiàn)不良反應(yīng)(發(fā)生率小于0.1%)一般有頭痛、疲倦、面部浮腫、過(guò)敏癥狀、體重增加。血液：貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少。心血管：、水腫、心悸、腓腸肌痙攣、潮紅、紫癜。泌尿系統(tǒng)：間質(zhì)性腎炎。中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)：感覺(jué)障礙、震顫。胃腸道系統(tǒng)障礙方：胃腸出血和潰瘍、出血性腹瀉、肝炎或胰腺炎、柏油狀大便、口腔粘膜炎癥。皮膚：濕疹。代謝和營(yíng)養(yǎng)：堿性磷酸酶升高，高鉀血癥。精神病學(xué)方面：抑郁、多夢(mèng)、嗜睡、失眠。眼睛：視覺(jué)異常。其他：味覺(jué)倒錯(cuò)、脈管炎。如其它的非甾體抗炎藥，可能發(fā)生嚴(yán)重的皮膚粘膜的超敏反應(yīng)。
骨關(guān)節(jié)炎,強(qiáng)直性脊柱炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
以下患者禁用：
1.已知對(duì)本品過(guò)敏者。
2.病人服用與本品作用機(jī)制相似的非甾體抗炎藥如阿斯匹林，雙氯芬酸等引起哮喘，支氣管痙攣，急性鼻炎者。
3.患有或者懷疑患有胃，十二指腸潰瘍者，或有胃，十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)史的患者，胃腸道出血或者其他出血或凝血功能障礙者。
4.患有嚴(yán)重心衰，肝腎功能不全者。5.妊娠最后3個(gè)月期間的孕婦禁用。
1.口服時(shí)必須整片吞服，勿嚼碎。嚼碎會(huì)影響緩釋效果，增加副作用發(fā)生的可能性。
2.有胃腸道疾病的患者或有消化道潰瘍、腦血管出血、潰瘍性結(jié)腸炎、Crobn’s病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、卟啉病及造血和凝血功能障礙病史患者應(yīng)慎用或在密切監(jiān)控下使用。
3.輕度、中度肝、腎、心功能不全者以及有體液潴留、用利尿藥治療或其他同樣有低血容量危險(xiǎn)的患者應(yīng)慎用。
4.服用非甾體消炎藥后出現(xiàn)頭暈和中樞神經(jīng)系統(tǒng)其它障礙的患者應(yīng)避免開(kāi)車或從事機(jī)械操作。
5.長(zhǎng)期服用非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥患者應(yīng)經(jīng)常檢查，以防對(duì)肝腎功能和血細(xì)胞計(jì)數(shù)的不良影響。
密封保存。
口服:必須整片吞服，勿嚼碎。每次0.2g(一片)，每日一次，或遵醫(yī)囑。?
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類白色。
兒童用藥的安全性和有效性尚末確定，故不推薦兒童使用。
一般無(wú)須降低劑量。但因老年患者更容易出現(xiàn)副作用，也更可能造成腎﹑心血管和肝功能損害。在治療期間，很多時(shí)候患者無(wú)前期癥狀或明顯的病史，結(jié)果出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸出血和/或穿孔，使用時(shí)應(yīng)倍加慎重。
1.使用本品時(shí)應(yīng)避免與以下藥物合用:非甾體抗炎藥會(huì)抑制甲氨喋呤在腎小管的分泌，可能具有輕微的代謝相互作用，從而導(dǎo)致甲氨喋呤清除率降低，故在高劑量甲氨喋呤治療期間，應(yīng)始終避免服用非甾體抗炎藥物。某些非甾體抗炎藥可抑制鋰鹽在腎臟的消除過(guò)程，使血中鋰濃度升高，應(yīng)避免與鋰鹽合用，若必須合用，應(yīng)保證血清中鋰水平可以經(jīng)常測(cè)定。非甾體抗炎藥可抑制血小板聚集和損害胃腸粘膜，可增加抗凝藥物的活性，從而導(dǎo)致抗凝藥用患者胃腸道出血的傾向。應(yīng)避免本品與香豆素口服抗凝藥、噻氯匹定、血栓溶解劑及肝素等合用。2.本品與以下藥物聯(lián)合用藥時(shí)需調(diào)整劑量或倍加注意:在使用本品時(shí)，即使使用低劑量甲氨喋呤，也應(yīng)注意它們間可能產(chǎn)生藥物相互作用，特別是腎功能不全的患者，如果在24小時(shí)內(nèi)同時(shí)使用這兩種藥，更應(yīng)警惕，因?yàn)榧装编┻恃帩舛瓤赡軙?huì)增加而導(dǎo)致毒性增加。非甾體抗炎藥與環(huán)孢菌素或他可利一起使用，因前者會(huì)降低腎臟前列腺素的合成，腎毒性風(fēng)險(xiǎn)增加，故聯(lián)合用藥時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)腎功能。同時(shí)服用本品和阿斯匹林或其他非甾體抗炎藥物會(huì)增加副作用機(jī)率，應(yīng)予警惕。非甾體抗炎藥會(huì)削弱某些利尿藥如呋喃苯胺酸、丁苯胺酸等的利尿作用，也會(huì)降低噻嗪利尿藥的降壓作用，與保鉀利尿藥同時(shí)使用會(huì)升高鉀水平，故應(yīng)監(jiān)測(cè)鉀;非甾體抗炎藥和ACE(血管緊張素轉(zhuǎn)化酶)抑制劑同時(shí)使用，會(huì)增加失水病人急性腎功能衰竭的危險(xiǎn)。本品與芐氟噻嗪(利尿降壓藥)聯(lián)合用藥末發(fā)現(xiàn)血壓控制的影響。但也不能就此排除本品與其他抗高血壓藥如β-受體拮抗劑的聯(lián)合使用時(shí)的相互作用。有報(bào)道指出，本品可能會(huì)引起低血糖，使用時(shí)應(yīng)考慮調(diào)整降糖藥物的劑量。3.本品主要通過(guò)細(xì)胞色素P4502C9代謝，因此可能與苯妥英鈉、地高辛、西米替丁、甲苯磺丁脲、保泰松、胺碘酮、咪康唑和磺胺苯吡唑等發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險(xiǎn)。由于本品與血漿蛋白幾乎完全結(jié)合，那些與蛋白高結(jié)合率的藥物可能被本品置換，故應(yīng)注意，需進(jìn)行監(jiān)測(cè)。
